葉酸復(fù)合物修飾β-欖香烯固體脂質(zhì)納米粒（FA-PEG-SLN）：靶向*癌的新希望

背景與意義

β-欖香烯作為一種從中藥中提取的天然*癌成分，具有廣譜的*腫瘤活性，能夠抑制多種腫瘤細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并且在臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出一定的療效。然而，β-欖香烯的水溶性差，在體內(nèi)的生物利用度低，且缺乏對(duì)腫瘤組織的特異性靶向性，這很大地限制了其在臨床上的進(jìn)一步廣泛應(yīng)用。

固體脂質(zhì)納米粒（SLN）作為一種新型的藥物載體，具有諸多優(yōu)勢(shì)。它以固態(tài)的天然或合成脂質(zhì)為骨架材料，能夠?qū)⑺幬锇�裹在脂質(zhì)核心中，有效改善藥物的溶解性，提高藥物的穩(wěn)定性，并且可以實(shí)現(xiàn)藥物的緩釋和控釋。而葉酸復(fù)合物修飾則為SLN賦予了靶向功能。許多腫瘤細(xì)胞表面過(guò)度表達(dá)葉酸受體，葉酸作為一種小分子配體，能夠特異性地與這些受體結(jié)合。通過(guò)將葉酸通過(guò)聚乙二醇（PEG）連接到SLN表面，構(gòu)建成FA-PEG-SLN，就可以引導(dǎo)載有β-欖香烯的納米粒精準(zhǔn)地聚集在腫瘤組織，提高藥物在腫瘤部位的濃度，增強(qiáng)*癌效果，同時(shí)減少對(duì)正常組織的毒副作用。

制備與特性

FA-PEG-SLN的制備通常采用乳化蒸發(fā)-低溫固化法。首先將脂質(zhì)材料（如單硬脂酸甘油酯）熔化，加入β-欖香烯形成油相；同時(shí)將含有乳化劑（如泊洛沙姆188）的水相加熱至相同溫度，在高速攪拌下將油相緩慢加入水相中，形成初乳。然后將初乳進(jìn)行超聲處理，進(jìn)一步減小粒徑，形成均勻的乳液。接著通過(guò)減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，使乳液形成納米粒的懸浮液。最后將懸浮液迅速冷卻至低溫，使脂質(zhì)固化，形成SLN。

在制備過(guò)程中，將FA-PEG鏈接到SLN表面是關(guān)鍵步驟。一般先對(duì)SLN進(jìn)行活化處理，使其表面產(chǎn)生能夠與FA-PEG發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的活性基團(tuán)，然后通過(guò)共價(jià)鍵將FA-PEG連接到SLN上。制備得到的FA-PEG-SLN呈球形，粒徑均勻，分布較窄，具有較高的包封率和載藥量。PEG的引入不僅增加了納米粒的親水性，提高了其在體內(nèi)的穩(wěn)定性，還起到了一定的空間位阻作用，減少了納米粒之間的聚集和免疫系統(tǒng)的識(shí)別。

藥理作用與應(yīng)用前景

FA-PEG-SLN載β-欖香烯后，在體內(nèi)能夠通過(guò)EPR效應(yīng)（增強(qiáng)滲透與滯留效應(yīng)）和葉酸受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，特異性地進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。在細(xì)胞內(nèi)，β-欖香烯發(fā)揮其*癌活性，通過(guò)多種途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，如激活 caspase 家族蛋白酶、調(diào)節(jié) Bcl-2 家族蛋白的表達(dá)等。同時(shí)，SLN的緩釋作用可以使藥物在腫瘤組織內(nèi)持續(xù)釋放，維持有效的藥物濃度，延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間。

與傳統(tǒng)的β-欖香烯制劑相比，F(xiàn)A-PEG-SLN具有顯著的優(yōu)勢(shì)。它在提高藥物療效的同時(shí)，降低了藥物的毒副作用，改善了患者的耐受性。目前，F(xiàn)A-PEG-SLN載β-欖香烯正處于臨床前研究階段，有望成為一種新型的靶向*癌藥物，為腫瘤患者帶來(lái)新的治療選擇。

產(chǎn)地：西安pg電子官方生物

用途：科研

西安pg電子官方生物是一家在生物領(lǐng)域頗具實(shí)力的企業(yè)。它專注于生物試劑、化學(xué)試劑等產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)，產(chǎn)品種類(lèi)豐富。

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