還原敏感的喜樹(shù)堿-葡聚糖前藥（Dex-ss-CPT）

一、系統(tǒng)設(shè)計(jì)
還原敏感的喜樹(shù)堿-葡聚糖前藥（Dex-ss-CPT）系統(tǒng)采用葡聚糖（Dextran）作為親水性骨架，通過(guò)二硫鍵（-SS-）連接喜樹(shù)堿（CPT），實(shí)現(xiàn)還原敏感性控制釋放。Dex-ss-CPT兼具靶向遞送、控釋及安全代謝特性。

二、設(shè)計(jì)原理

Dextran：天然多糖，生物相容性好，水溶性強(qiáng)；

CPT修飾：將CPT經(jīng)改性后接入Dex側(cè)鏈；

-SS-橋接：在腫瘤高谷胱甘肽（GSH）環(huán)境下斷裂釋放CPT。

三、合成步驟

Dex羥基經(jīng)活化轉(zhuǎn)化為醛或酰氯形式；

CPT修飾為帶巰基結(jié)構(gòu)；

巰基與Dex形成二硫鍵連接，構(gòu)建Dex-ss-CPT前藥。

四、釋放機(jī)制

生理?xiàng)l件穩(wěn)定；

腫瘤組織（高GSH）中斷裂釋放活性CPT；

快速釋放避免CPT乳內(nèi)酯結(jié)構(gòu)失活。

五、優(yōu)勢(shì)與評(píng)價(jià)

在腫瘤組織選擇性釋放，降低對(duì)正常組織毒性；

體外實(shí)驗(yàn)表明其比自由CPT有更高腫瘤細(xì)胞殺傷；

可在荷瘤小鼠模型中顯著延長(zhǎng)存活時(shí)間。

六、應(yīng)用前景
適用于多種實(shí)體瘤治療，是一種低毒、響應(yīng)性強(qiáng)、靶向性好的前藥平臺(tái)，未來(lái)可結(jié)合CD、FA等靶向配體升級(jí)多重響應(yīng)體系。

產(chǎn)地：西安

用途：科研 

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