喜樹(shù)堿-膽固醇酯（Camptothecin-Cholesterol Ester）定制合成技術(shù)

一、分子設(shè)計(jì)原理

喜樹(shù)堿（Camptothecin，CPT）為拓?fù)洚悩?gòu)酶?I?抑制劑，療效突出但水溶性差、生物利用度低。膽固醇作為天然膜組分，能增強(qiáng)脂質(zhì)體/LDL 受體介導(dǎo)遞送的靶向性。將 CPT 與膽固醇通過(guò)可降解酯鍵或接頭連接，有利于構(gòu)建以膽固醇為載體的前藥結(jié)構(gòu)，提升脂溶性與體內(nèi)循環(huán)穩(wěn)定性。

二、關(guān)鍵合成思路

引入活性位點(diǎn)：CPT C-20 羥基通過(guò)酯化或碳酸酯化生成可與膽固醇偶聯(lián)的中間體。

合成接頭：選擇短鏈二羧酸（如琥珀酸或己二酸）做橋聯(lián)接頭，一端與 CPT 羥基酯化，一端引入膽固醇羥基。

偶聯(lián)反應(yīng)：在堿性條件下進(jìn)行酯化（EDC/NHS 化學(xué)偶聯(lián)或二氯甲烷/DCM 有機(jī)溶液條件），生成 CPT-linker-cholesterol 產(chǎn)物。

脫保護(hù)與凈化：若使用保護(hù)基（如甲基或酯基），需脫保護(hù)得到終產(chǎn)物；通過(guò)柱層析、HPLC 分離純化。

三、技術(shù)路線細(xì)節(jié)

首先將 CPT 與琥珀酸二活性酯反應(yīng)生成 CPT-succinyl 酯；

膽固醇羥基在 DMF 中用 DCC/NHS 激活后再與 CPT-succinyl 酯耦合；

優(yōu)化溫度（20–40?°C）、pH（7–9）、反應(yīng)時(shí)間（12–24?h）；

采用硅膠柱分離除去未反應(yīng)物，*終用 HPLC 和 NMR 表征產(chǎn)物結(jié)構(gòu)與純度。

四、表征和評(píng)價(jià)手段

核磁共振（?H, ??C-NMR）：確認(rèn) CPT、linker 和膽固醇的關(guān)鍵化學(xué)位點(diǎn)信號(hào)；

質(zhì)譜（MS）：檢測(cè)分子量是否符合偶聯(lián)結(jié)構(gòu)；

HPLC 分析：確認(rèn)產(chǎn)物純度 > 95%；

體外釋放實(shí)驗(yàn)：模擬血液 pH?7.4 與內(nèi)體 pH?5.5 的 PBS 條件，評(píng)價(jià)酯鍵穩(wěn)定性與藥物釋放速率；

細(xì)胞毒性測(cè)定：在腫瘤細(xì)胞系中比較 CPT-CBC 與 CPT 自由藥物的 IC50。

五、工藝優(yōu)化建議

Linker 長(zhǎng)度影響水溶性與藥物釋放速率，一般選琥珀酸或己二酸；

反應(yīng)溶劑宜用 DMF 或 DMSO 混合體系，以保持 CPT 溶解性；

若需體內(nèi)遞送，可在后段加入 PEG 化步驟以提高循環(huán)時(shí)間。

綜上，喜樹(shù)堿-膽固醇酯的定制合成技術(shù)通過(guò)合理設(shè)計(jì) ester 接頭，在提升脂溶性和靶向性的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)可控釋放效果，有利于構(gòu)建腫瘤靶向 prodrug 平臺(tái)。 

產(chǎn)地：西安pg電子官方生物

用途：科研

包裝：瓶裝

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西安pg電子官方生物科技有限公司專(zhuān)注于熒光材料，peg衍生物、磁珠微球、蛋白、多肽、氨基酸、小分子、生物素類(lèi)試劑、PEG衍生物、共聚物及光電功能材料的定制合成服務(wù)。公司擁有成熟的有機(jī)合成、生物合成與分子修飾平臺(tái)，提供從結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、工藝開(kāi)發(fā)到純化表征的一站式定制方案。 

以上資料由pg電子官方生物小編zhn提供，僅用于科研

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