雷帕霉素-膽固醇（Chol-Rapamycin）偶聯(lián)合成技術(shù)

一、設(shè)計背景

雷帕霉素（Rapamycin）為 mTOR 抑制劑，廣泛用于免疫抑制與*癌。因其脂溶性高且體內(nèi)分布廣，系統(tǒng)性副作用大。將其與膽固醇共價偶聯(lián)，有望利用膽固醇的膜嵌入特性構(gòu)建靶向遞送系統(tǒng)。

二、關(guān)鍵合成路線

在雷帕霉素結(jié)構(gòu)上選擇可反應位點（如 C-40 羥基或 C-28 羥基）進行酯化或碳酸酯化；

將膽固醇羥基活化（如膽固醇-succinyl-NHS），再與雷帕霉素羥基形成酯鍵；

反應中使用 DCC/NHS、DMF 溶劑體系，溫度控制于室溫至 40?°C；

合成后濃縮、柱層分離、HPLC 洗脫，收集純度 ≥ 95% 的偶聯(lián)物。

三、質(zhì)量與結(jié)構(gòu)分析

NMR 驗證雷帕霉素與膽固醇的對應鍵合；

MS 驗證偶聯(lián)形式及分子質(zhì)量特征；

HPLC 測純度及分離消化產(chǎn)物；

體內(nèi)穩(wěn)定性測試：模擬人體 pH、脂酶環(huán)境評價酯鍵穩(wěn)定性；

體外細胞活性檢測：與自由雷帕霉素對比 mTOR 抑制活性和 IC50。

四、應用潛能與優(yōu)勢

膽固醇增加膜結(jié)合和遞送效率，雷帕霉素核心藥效結(jié)構(gòu)保持；

通過脂質(zhì)體或膽固醇修飾體系遞送，可提高靶向性與*腫瘤效果；

可減少全身用藥劑量與副作用，適合用于靶向治療平臺。

五、工藝優(yōu)化建議

接頭選擇短鏈二羧酸有利于調(diào)控釋放速率；

若需水相穩(wěn)定性，可在結(jié)構(gòu)中加入 PEG 段；

后續(xù)可制備膽固醇-雷帕霉素載體并評估藥代動力學與毒理學。 

產(chǎn)地：西安pg電子官方生物

用途：科研

包裝：瓶裝

關(guān)于我們：

西安pg電子官方生物科技有限公司專注于熒光材料，peg衍生物、磁珠微球、蛋白、多肽、氨基酸、小分子、生物素類試劑、PEG衍生物、共聚物及光電功能材料的定制合成服務。公司擁有成熟的有機合成、生物合成與分子修飾平臺，提供從結(jié)構(gòu)設(shè)計、工藝開發(fā)到純化表征的一站式定制方案。 

以上資料由pg電子官方生物小編zhn提供，僅用于科研

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