英文名稱:H-Thr-Phe-Leu-Leu-Arg-NH2
中文名稱:蘇氨酸-苯丙氨酸-亮氨酸-亮氨酸-精氨酸酰胺
H-Thr-Phe-Leu-Leu-Arg-NH2是一種由五個(gè)氨基酸組成的短肽,其N端為蘇氨酸(Thr),C端為精氨酸酰胺(Arg-NH2),中間包含兩個(gè)亮氨酸(Leu)和一個(gè)苯丙氨酸(Phe)。該肽的序列設(shè)計(jì)結(jié)合了疏水性與帶正電荷殘基,使其在生物膜相互作用中表現(xiàn)出獨(dú)特性質(zhì):N端蘇氨酸的羥基可參與氫鍵形成,增強(qiáng)水溶性;中間疏水殘基(Leu-Leu-Phe)通過(guò)范德華力與細(xì)胞膜磷脂雙層結(jié)合;C端精氨酸的胍基基團(tuán)則通過(guò)靜電相互作用錨定于細(xì)胞表面帶負(fù)電荷的分子(如磷脂酰絲氨酸或糖蛋白)。
在功能層面,H-Thr-Phe-Leu-Leu-Arg-NH2的疏水核心可誘導(dǎo)細(xì)胞膜局部曲率變化,促進(jìn)內(nèi)吞作用;其C端精氨酸殘基則通過(guò)與細(xì)胞表面受體(如整合素或G蛋白偶聯(lián)受體)結(jié)合,觸發(fā)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。實(shí)驗(yàn)表明,該肽在低濃度下即可被多種細(xì)胞類型攝取,且攝取效率與細(xì)胞膜膽固醇含量相關(guān),提示其可能通過(guò)脂筏介導(dǎo)的內(nèi)吞途徑進(jìn)入細(xì)胞。此外,其酰胺化C端可抵抗羧肽酶降解,延長(zhǎng)體內(nèi)穩(wěn)定性。
H-Thr-Phe-Leu-Leu-Arg-NH2的合成采用Fmoc固相合成法,需通過(guò)反相高效液相色譜(RP-HPLC)純化以去除截短肽或消旋化產(chǎn)物。為拓展其應(yīng)用場(chǎng)景,研究者常對(duì)其進(jìn)行修飾,例如在N端引入熒光基團(tuán)(如FITC)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞攝取追蹤,或通過(guò)二硫鍵連接靶向配體(如葉酸)增強(qiáng)組織選擇性。目前,該肽已被用于探索細(xì)胞膜相互作用機(jī)制,例如通過(guò)分析其與人工膜模型的結(jié)合動(dòng)力學(xué)揭示疏水-電荷協(xié)同作用規(guī)律,或通過(guò)共價(jià)修飾構(gòu)建細(xì)胞滲透性探針,為短肽設(shè)計(jì)提供結(jié)構(gòu)-功能關(guān)系參考。
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