英文名稱：GZP
中文名稱：Granzyme B識(shí)別肽

GZP是一種基于顆粒酶B（Granzyme B，GzmB）底物序列設(shè)計(jì)的短肽，其核心結(jié)構(gòu)包含GzmB特異性切割位點(diǎn)（如IEPD或VGPD），并可通過(guò)熒光基團(tuán)或生物素標(biāo)記實(shí)現(xiàn)切割產(chǎn)物的檢測(cè)。GzmB是細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞釋放的絲氨酸蛋白酶，在免疫監(jiān)視中通過(guò)切割靶細(xì)胞底物誘導(dǎo)凋亡；GZP通過(guò)模擬天然底物與GzmB結(jié)合，成為監(jiān)測(cè)免疫細(xì)胞活性的分子探針。

在作用機(jī)制上，GZP的切割位點(diǎn)兩側(cè)通常包含疏水殘基（如異亮氨酸、纈氨酸），形成與GzmB催化口袋互補(bǔ)的構(gòu)象；切割后，熒光基團(tuán)與淬滅基團(tuán)分離，或生物素標(biāo)記的肽段釋放，可通過(guò)熒光光譜或親和捕獲技術(shù)定量分析GzmB活性。實(shí)驗(yàn)表明，GZP的切割效率與GzmB濃度呈線性相關(guān)，且在復(fù)雜生物樣本（如血清或組織裂解液）中仍能保持特異性。

GZP的合成需嚴(yán)格控制切割位點(diǎn)的立體化學(xué)，通常采用Fmoc固相合成法引入D型氨基酸或非天然殘基以增強(qiáng)抗酶解能力。為提高檢測(cè)靈敏度，研究者常對(duì)GZP進(jìn)行雙重標(biāo)記（如熒光-生物素偶聯(lián)），實(shí)現(xiàn)切割產(chǎn)物的多模式分析。目前，GZP已被用于探索免疫相關(guān)疾病的監(jiān)測(cè)策略，例如通過(guò)檢測(cè)體液中GzmB活性評(píng)估免疫細(xì)胞浸潤(rùn)程度，或通過(guò)靶向遞送GZP至特定組織實(shí)現(xiàn)局部免疫狀態(tài)的原位分析，為免疫微環(huán)境研究提供技術(shù)支撐。

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