英文名稱：CendR peptide (C-end rule motif)
中文名稱：CendR肽

CendR肽是一類具有C端規(guī)則基序（C-end rule motif）的短肽，其核心特征為C端富含精氨酸（Arg）或賴氨酸（Lys）等帶正電荷的殘基，且序列長度通常為5-10個氨基酸。該基序通過與細胞表面神經(jīng)纖毛蛋白-1（NRP-1）的b1結(jié)構域特異性結(jié)合，觸發(fā)內(nèi)吞作用及跨細胞轉(zhuǎn)運，成為靶向遞送與組織滲透的關鍵分子工具。CendR肽的發(fā)現(xiàn)源于對腫瘤微環(huán)境中血管滲透現(xiàn)象的研究，其設計靈感來自天然存在的NRP-1配體（如VEGF和TGF-β），但通過簡化序列提高了穩(wěn)定性和可修飾性。

在作用機制上，CendR肽的C端精氨酸殘基通過靜電相互作用與NRP-1的酸性口袋結(jié)合，形成穩(wěn)定復合物；隨后，NRP-1與細胞膜上的整合素或脂筏結(jié)構協(xié)同作用，誘導細胞膜內(nèi)陷形成內(nèi)吞小泡。內(nèi)吞后，CendR肽可被轉(zhuǎn)運至早期內(nèi)體，并通過與小泡相關膜蛋白（VAMP）相互作用促進內(nèi)容物釋放至細胞質(zhì)。此外，CendR肽的跨細胞轉(zhuǎn)運能力使其能夠穿透血管內(nèi)皮屏障，實現(xiàn)組織深部遞送，這一特性在復雜組織（如腦或腫瘤）的分子探針開發(fā)中具有潛在價值。

CendR肽的合成通常采用固相肽合成法，需嚴格控制C端酰胺化修飾以維持結(jié)合活性。為優(yōu)化其靶向效率，研究者常對序列進行修飾，例如在N端引入穿膜序列（如TAT基序）增強細胞攝取，或通過聚乙二醇化（PEGylation）延長體內(nèi)半衰期。目前，CendR肽已被用于構建多功能遞送系統(tǒng)，例如通過共價連接熒光探針實現(xiàn)組織滲透過程的實時成像，或通過偶聯(lián)治療分子（如siRNA或酶）探索其在疾病相關組織中的分布規(guī)律，為靶向遞送技術的優(yōu)化提供分子基礎。

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