英文名稱：p28 (Azurin-derived)
中文名稱：Azurin-衍生p28肽

p28是一種從銅氧化還原蛋白Azurin中鑒定出的短肽，其序列為LSTAADMQGVVTDGMASGLDKDYLKPDD，由28個氨基酸組成。Azurin是假單胞菌屬細菌分泌的藍色銅蛋白，p28對應(yīng)其N端一段富含疏水殘基的區(qū)域，該區(qū)域在細菌與宿主細胞相互作用中發(fā)揮功能。p28的獨特性在于其兼具細胞穿透能力與分子伴侶活性，可通過非經(jīng)典途徑進入細胞并調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)。

在分子機制上，p28的疏水核心（如亮氨酸、纈氨酸）可插入細胞膜形成瞬時孔道，促進其自身內(nèi)化；進入細胞后，p28通過暴露的帶正電荷殘基（如賴氨酸、精氨酸）與細胞質(zhì)中錯誤折疊蛋白結(jié)合，抑制其聚集并促進降解。實驗顯示，p28可與多種熱休克蛋白（如HSP70）形成復(fù)合物，協(xié)同調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)折疊通路；此外，其C端酸性區(qū)域（如天冬氨酸、谷氨酸）可中和帶正電荷的蛋白聚集物，降低細胞毒性。

p28的合成采用固相肽合成法，需通過質(zhì)譜分析確認分子量及二硫鍵形成情況（若存在）。為優(yōu)化其細胞穿透效率，研究者常對N端進行脂化修飾（如棕櫚�；�）或引入穿膜序列（如TAT基序）；為延長體內(nèi)半衰期，則可通過聚乙二醇化減少腎臟濾過。目前，p28已被用于探索蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)相關(guān)疾病的干預(yù)策略，例如通過調(diào)節(jié)細胞內(nèi)蛋白聚集物清除速率改善神經(jīng)退行性疾病病理，或通過靶向遞送p28至特定組織實現(xiàn)局部蛋白質(zhì)質(zhì)量控制，為相關(guān)疾病研究提供新視角。

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