英文名稱：iRGD (CRGDKGPDC)
中文名稱：iRGD肽

iRGD（CRGDKGPDC）是一種通過理性設(shè)計獲得的穿膜肽，其序列包含RGD（Arg-Gly-Asp）基序與CendR（C-end rule）基序，形成“靶向-穿透”雙功能結(jié)構(gòu)。RGD部分通過與腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)的整合素αvβ3或αvβ5結(jié)合實現(xiàn)靶向定位；CendR部分（R/KXXR/K）則在蛋白酶切割后暴露，通過與神經(jīng)纖毛蛋白-1（NRP-1）相互作用激活細(xì)胞穿透通路，實現(xiàn)組織滲透與細(xì)胞內(nèi)化。

在分子機(jī)制上，iRGD的RGD序列通過精氨酸的胍基團(tuán)與整合素受體形成靜電相互作用，而天冬氨酸的羧酸基團(tuán)則通過氫鍵穩(wěn)定結(jié)合構(gòu)象；切割后的CendR序列（CRGDK）通過帶正電荷的精氨酸與NRP-1的b1b2結(jié)構(gòu)域結(jié)合，觸發(fā)細(xì)胞膜內(nèi)陷及胞內(nèi)體逃逸。實驗表明，iRGD可顯著增強共遞送分子（如藥物、基因或納米顆粒）在腫瘤組織中的滲透深度，且其穿透效率受蛋白酶表達(dá)水平及NRP-1密度影響。

iRGD的合成采用固相肽合成法，需通過質(zhì)譜分析確認(rèn)分子量及切割位點準(zhǔn)確性。為優(yōu)化藥代動力學(xué)性質(zhì)，研究者常對其N端進(jìn)行乙酰化修飾，或通過聚乙二醇化減少血漿蛋白吸附。目前，iRGD已被用于開發(fā)腫瘤靶向的聯(lián)合治療策略，例如通過共遞送化療藥物與免疫調(diào)節(jié)劑實現(xiàn)“化療-免疫”協(xié)同，或通過負(fù)載光熱劑構(gòu)建“診斷-治療”一體化載體，為腫瘤微環(huán)境調(diào)控及精準(zhǔn)干預(yù)提供新工具。

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