英文名稱:ANG1005 (Paclitaxel trevatide)
中文名稱:腦穿透紫杉醇肽藥物
ANG1005(Paclitaxel trevatide)是一種將紫杉醇(Paclitaxel)與腦靶向肽(Angiopep-2)通過化學(xué)偶聯(lián)構(gòu)建的復(fù)合藥物,其設(shè)計旨在突破血腦屏障(BBB)實現(xiàn)腦組織遞送。Angiopep-2是一段由19個氨基酸組成的短肽,可與低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白1(LRP1)高親和力結(jié)合,利用受體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)胞吞作用跨越BBB;紫杉醇則通過抑制微管解聚干擾細胞分裂,二者結(jié)合形成“靶向-功能”協(xié)同體系。
在作用機制上,ANG1005的Angiopep-2部分通過LRP1介導(dǎo)的內(nèi)吞進入腦毛細血管內(nèi)皮細胞,隨后在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運至基底外側(cè)膜并釋放至腦實質(zhì);紫杉醇部分則在靶細胞內(nèi)積累,通過穩(wěn)定微管結(jié)構(gòu)影響細胞骨架動態(tài)平衡,進而調(diào)節(jié)細胞遷移或信號傳導(dǎo)。實驗顯示,ANG1005在腦組織中的分布量顯著高于游離紫杉醇,且可通過調(diào)節(jié)偶聯(lián)位點或肽鏈長度優(yōu)化藥物釋放速率。
ANG1005的合成需分步進行:首先通過固相合成法制備Angiopep-2,再通過酯鍵或酰胺鍵將紫杉醇連接至肽鏈特定位置。為提高穩(wěn)定性,研究者常對連接部位進行空間位阻修飾(如引入環(huán)狀結(jié)構(gòu)),或采用可降解 linker實現(xiàn)靶向遞送后的可控釋放。目前,該藥物已被用于探索中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾。ㄈ缒z質(zhì)瘤或神經(jīng)退行性疾。┑母深A(yù)策略,通過提高腦組織藥物暴露量增強干預(yù)效果,為血腦屏障相關(guān)遞送難題提供解決方案。
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