英文名稱：KLA-RGD
中文名稱：RGD-KLA 復(fù)合殺傷肽

KLA-RGD 是一種由RGD序列與KLA序列通過化學(xué)偶聯(lián)構(gòu)建的復(fù)合肽，其設(shè)計融合了靶向模塊與功能模塊。RGD（Arg-Gly-Asp）序列通過與腫瘤細胞表面高表達的整合素αvβ3結(jié)合，實現(xiàn)靶向定位；KLA（Lys-Leu-Ala）序列則通過破壞線粒體膜電位誘導(dǎo)細胞凋亡，形成“靶向-殺傷”協(xié)同效應(yīng)。該復(fù)合肽的核心功能是通過RGD介導(dǎo)的靶向富集，將KLA遞送至腫瘤細胞內(nèi)部，觸發(fā)線粒體途徑的程序性死亡。

在作用機制上，RGD序列的精氨酸殘基通過胍基團與整合素受體形成靜電相互作用，而天冬氨酸的羧酸基團則通過氫鍵穩(wěn)定結(jié)合構(gòu)象；KLA序列的賴氨酸殘基帶正電荷，可與線粒體內(nèi)膜的負電荷磷脂（如心磷脂）結(jié)合，導(dǎo)致膜通透性改變，釋放細胞色素c等凋亡因子。體內(nèi)外實驗表明，KLA-RGD在腫瘤細胞中的攝取效率顯著高于游離KLA，且可通過連接熒光標(biāo)記物（如FITC）實時監(jiān)測細胞內(nèi)化過程。

KLA-RGD 的合成需分步進行：首先通過固相合成法分別制備RGD與KLA序列，再通過硫醚鍵或二硫鍵實現(xiàn)偶聯(lián)。為提高其穩(wěn)定性，研究者常對RGD序列進行環(huán)化修飾（如cRGD），或?qū)�KLA序列進行D-型氨基酸替代。目前，該復(fù)合肽已被用于開發(fā)腫瘤靶向的肽類藥物，通過局部注射或系統(tǒng)給藥實現(xiàn)病灶精準(zhǔn)干預(yù)，為腫瘤相關(guān)疾病的治療策略開發(fā)提供新思路。

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