英文名稱:SNPFSKPYGLTV
中文名稱:靶向腫瘤血管肽3
SNPFSKPYGLTV 是一種由12個氨基酸組成的短肽,其序列通過計算生物學(xué)預(yù)測與實驗驗證相結(jié)合的方式優(yōu)化獲得。該肽包含絲氨酸(S)、脯氨酸(P)、賴氨酸(K)和酪氨酸(Y)等多種功能殘基,形成兼具親水性和疏水性的兩親性結(jié)構(gòu)。其核心功能是通過與腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞表面高表達(dá)的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)或血管生成因子受體(如Tie2)結(jié)合,實現(xiàn)靶向遞送。
在分子機制上,SNPFSKPYGLTV 的絲氨酸殘基可能參與形成氫鍵,穩(wěn)定與受體結(jié)合的中間態(tài);而賴氨酸的陽離子側(cè)鏈則通過靜電相互作用增強結(jié)合親和力。酪氨酸的芳香環(huán)可與受體疏水區(qū)域形成范德華力,脯氨酸的環(huán)狀結(jié)構(gòu)則限制肽鏈構(gòu)象,減少脫靶結(jié)合。體內(nèi)外實驗表明,該肽在腫瘤血管區(qū)域的富集量與血管密度呈正相關(guān),且可通過連接化療藥物前體(如DOX)實現(xiàn)病灶局部的藥物釋放調(diào)控。
SNPFSKPYGLTV 的合成采用微波輔助固相合成技術(shù),可縮短反應(yīng)時間并提高產(chǎn)率。為延長其體內(nèi)半衰期,研究者常對其C端進(jìn)行酰胺化修飾,或通過聚乙二醇化降低免疫原性。目前,該肽已被用于構(gòu)建腫瘤血管靶向的納米藥物載體,為血管生成相關(guān)疾病的治療策略開發(fā)提供了分子基礎(chǔ)。
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