英文名稱:SS-31
中文名稱:抗氧化線粒體肽
SS-31 是一種人工合成的短肽,其序列設(shè)計(jì)基于對(duì)線粒體功能調(diào)控的深入研究。該肽由疏水性氨基酸與芳香族氨基酸交替排列構(gòu)成,形成兩親性α螺旋結(jié)構(gòu)。其核心功能是通過靶向線粒體內(nèi)膜,中和活性氧(ROS)并調(diào)節(jié)線粒體膜電位,從而維持線粒體穩(wěn)態(tài)。SS-31 的疏水端可嵌入線粒體磷脂雙層,而芳香族側(cè)鏈(如色氨酸)則通過π-π堆積作用穩(wěn)定其膜結(jié)合構(gòu)象,這種特異性定位使其能夠高效富集于線粒體基質(zhì)附近。
在抗氧化機(jī)制方面,SS-31 不直接清除ROS,而是通過與心磷脂(cardiolipin)結(jié)合,抑制線粒體膜脂質(zhì)過氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。心磷脂是線粒體內(nèi)膜的關(guān)鍵磷脂成分,其氧化會(huì)導(dǎo)致膜通透性改變和細(xì)胞色素c釋放,而 SS-31 的保護(hù)作用可延緩這一過程。此外,該肽還能通過調(diào)節(jié)線粒體呼吸鏈復(fù)合物的活性,減少電子泄漏引發(fā)的ROS生成,從而形成雙向保護(hù)效應(yīng)。
SS-31 的合成采用固相肽合成法,需嚴(yán)格控制氨基酸的立體構(gòu)型(如D-型或L-型)以優(yōu)化其生物活性。在動(dòng)物模型中,該肽已顯示出對(duì)缺血-再灌注損傷、神經(jīng)退行性疾病等線粒體功能障礙相關(guān)病理狀態(tài)的干預(yù)潛力。其優(yōu)勢(shì)在于分子量小、穿透性強(qiáng),且無顯著免疫原性,未來可能作為線粒體保護(hù)劑的候選分子應(yīng)用于臨床前研究。
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