英文名稱：HN-1
中文名稱：瘤靶向肽

HN-1 是一種通過組合化學(xué)庫篩選獲得的短肽，其序列設(shè)計基于對腫瘤細胞表面特異性受體的識別需求。該肽由5個氨基酸組成（His-Asn-Gly-Arg-Tyr），結(jié)構(gòu)緊湊且包含組氨酸（H）、精氨酸（R）等帶正電荷的殘基，以及酪氨酸（Y）等芳香族殘基，形成陽離子-π復(fù)合物介導(dǎo)的結(jié)合模式。其核心功能是通過與腫瘤細胞表面高表達的磷脂酰絲氨酸（PS）或帶負電荷的蛋白聚糖結(jié)合，實現(xiàn)靶向定位與信號傳遞。

在作用機制上，HN-1 的精氨酸殘基通過胍基團與靶標(biāo)表面負電荷形成靜電相互作用，而酪氨酸的芳香環(huán)則通過π-π堆積作用增強結(jié)合穩(wěn)定性。此外，組氨酸的咪唑基團可在生理pH下發(fā)生質(zhì)子化，參與結(jié)合界面的電荷匹配。體內(nèi)分布實驗顯示，該肽在腫瘤組織的富集量與病灶血管通透性相關(guān)，且可通過連接放射性同位素（如??Cu）實現(xiàn)正電子發(fā)射斷層掃描（PET）成像，為腫瘤邊界的精準(zhǔn)界定提供分子探針。

HN-1 的合成采用Fmoc固相合成法，需通過質(zhì)譜分析確認分子量準(zhǔn)確性。為延長其體內(nèi)半衰期，研究者常對其N端進行聚乙二醇（PEG）修飾，或通過二硫鍵連接人血清白蛋白（HSA）以利用EPR效應(yīng)。目前，該肽已被用于開發(fā)腫瘤靶向的診療一體化載體，通過同時負載成像劑與治療分子，實現(xiàn)“診斷-治療”閉環(huán)管理，為腫瘤相關(guān)疾病的個體化干預(yù)提供新策略。

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