英文名稱: JB577
中文名稱: JB577 靶向肽
JB577 是一種通過組合化學(xué)或噬菌體展示技術(shù)篩選獲得的靶向肽,其序列通常包含 12-18 個氨基酸,設(shè)計目標(biāo)是特異性識別并結(jié)合特定細(xì)胞表面標(biāo)志物(如腫瘤相關(guān)抗原、血管生成標(biāo)志物或免疫檢查點分子)。該肽的作用機制依賴于其三維構(gòu)象與靶標(biāo)分子的互補性:通過形成氫鍵、疏水相互作用或靜電吸引,JB577 可高親和力結(jié)合靶標(biāo),從而實現(xiàn)對特定細(xì)胞或組織的靶向富集。
在腫瘤治療中,JB577 的應(yīng)用尤為廣泛。例如,其可偶聯(lián)放射性核素(如 177Lu)或熒光探針,用于腫瘤的早期診斷或術(shù)中導(dǎo)航;其可遞送細(xì)胞毒性藥物(如 MMAE)或免疫調(diào)節(jié)劑(如 PD-1 抗體),實現(xiàn)靶向化療或免疫治療;其還可作為納米顆粒的靶向配體,引導(dǎo)載藥納米粒(如脂質(zhì)體、聚合物膠束)在腫瘤組織的特異性蓄積,提高療效并減少全身毒性。此外,JB577 的靶向特異性可通過優(yōu)化序列(如引入 D-氨基酸或非天然氨基酸)或采用雙靶向策略(如同時結(jié)合兩種不同標(biāo)志物)進(jìn)一步提升。
目前,JB577 的臨床轉(zhuǎn)化面臨的主要挑戰(zhàn)包括靶標(biāo)表達(dá)的異質(zhì)性(如腫瘤細(xì)胞表面抗原的動態(tài)變化)和肽的免疫原性(可能引發(fā)抗體產(chǎn)生)。未來,通過結(jié)合單細(xì)胞測序技術(shù)篩選更均一的靶標(biāo),以及采用化學(xué)修飾(如 PEGylation)降低免疫原性,可推動 JB577 向更精準(zhǔn)、安全的治療手段發(fā)展。
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