英文名稱: pH-Low Insertion Peptide (pHLIP)
中文名稱: pH-低插入肽

pHLIP是一種由36個氨基酸組成的pH敏感型短肽，其核心特性是在中性pH（如血液環(huán)境）下保持無規(guī)卷曲構(gòu)象，而在酸性pH（如腫瘤微環(huán)境、細胞內(nèi)體）下發(fā)生構(gòu)象轉(zhuǎn)變，形成兩親性α-螺旋并插入細胞膜，最終將攜帶的貨物（如熒光探針、藥物或放射性同位素）遞送至細胞內(nèi)部。這一特性源于其序列中含多個酸性氨基酸（如天冬氨酸D、谷氨酸E），在低pH下質(zhì)子化后暴露疏水核心，驅(qū)動膜插入過程。

在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，pHLIP被探索用于腫瘤靶向成像與治療。例如，將其與熒光染料偶聯(lián)，可實現(xiàn)對實體瘤邊緣及轉(zhuǎn)移灶的精準成像，為手術(shù)導(dǎo)航提供分子邊界；或作為載體遞送化療藥物（如阿霉素）或光敏劑，實現(xiàn)藥物在酸性腫瘤區(qū)域的特異性釋放。此外，pHLIP的膜插入機制不依賴于特定受體表達，因此適用于多種類型腫瘤的靶向。當(dāng)前研究正優(yōu)化其序列以提升膜插入效率，或開發(fā)可逆性插入變體以減少對正常細胞的潛在影響。未來，pHLIP有望為腫瘤早期診斷、術(shù)中成像及局部治療提供新型技術(shù)平臺。

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