英文名稱：MMP-2/MMP-9 Inhibitor III
中文名稱：基質(zhì)金屬蛋白酶-2/9抑制劑III
基質(zhì)金屬蛋白酶-2/9抑制劑III是一種人工合成的羥肟酸類化合物，通過選擇性抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2，明膠酶A）和MMP-9（明膠酶B）的活性，調(diào)節(jié)細胞外基質(zhì)（ECM）的降解與重塑。MMP-2和MMP-9屬于鋅依賴性內(nèi)肽酶家族，其活性中心含有一個鋅離子，通過催化水解ECM成分（如膠原蛋白IV、層粘連蛋白）參與組織修復(fù)、炎癥反應(yīng)及腫瘤侵襲等過程。抑制劑III的羥肟酸基團（-CONHOH）可螯合MMP活性中心的鋅離子，阻斷酶-底物結(jié)合，從而抑制其催化活性。

抑制劑III的設(shè)計基于MMP活性中心的“S1’口袋”結(jié)構(gòu)特征，其側(cè)鏈基團（如芳香環(huán)或烷基鏈）通過疏水相互作用和范德華力與S1’口袋結(jié)合，增強選擇性。與廣譜MMP抑制劑（如馬立馬司他）相比，抑制劑III對MMP-2/9的抑制活性更高（IC50值在納摩爾級別），而對其他MMP亞型（如MMP-1、MMP-3）的影響較小，可減少脫靶效應(yīng)（如肌腱損傷）。

臨床前研究中，抑制劑III被用于探索MMP-2/9在纖維化疾�。ㄈ绶卫w維化、肝纖維化）中的作用。例如，在博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化模型中，抑制劑III可減少膠原沉積和炎癥細胞浸潤，改善肺功能；在肝纖維化模型中，其通過抑制肝星狀細胞活化，延緩纖維化進展。目前，抑制劑III主要用于基礎(chǔ)研究，其結(jié)構(gòu)優(yōu)化（如引入肽鏈延長半衰期）及臨床轉(zhuǎn)化研究正在開展中，以期為ECM相關(guān)疾病提供新的治療手段。

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