英文名稱：Amyloids & Related Peptides
中文名稱：淀粉樣蛋白及關(guān)聯(lián)肽
淀粉樣蛋白及關(guān)聯(lián)肽是一類具有β-折疊片層結(jié)構(gòu)的纖維狀聚集體，由特定氨基酸序列的蛋白質(zhì)或肽鏈在特定條件下（如pH變化、氧化應(yīng)激、金屬離子作用）錯(cuò)誤折疊形成。其核心特征是形成交叉β-結(jié)構(gòu)，即β-鏈以反平行方式排列，氫鍵垂直于纖維軸，賦予淀粉樣纖維高度穩(wěn)定的物理化學(xué)性質(zhì)。常見關(guān)聯(lián)肽包括β-淀粉樣肽（Aβ，與阿爾茨海默病相關(guān)）、胰島淀粉樣多肽（IAPP，與2型糖尿病相關(guān)）、朊蛋白（PrP，與克雅氏病相關(guān)）等，其序列中常含有疏水核心區(qū)（如Aβ的17-21位“LVFFA”）和帶電殘基，這些區(qū)域在纖維化過(guò)程中起關(guān)鍵作用。

淀粉樣蛋白的聚集過(guò)程通常經(jīng)歷“成核-延伸”階段：?jiǎn)误w通過(guò)疏水相互作用形成低聚物（寡聚體），寡聚體進(jìn)一步組裝成原纖維，最終形成肉眼可見的淀粉樣斑塊。不同關(guān)聯(lián)肽的聚集速率和毒性存在差異，例如Aβ寡聚體被認(rèn)為比成熟纖維更具神經(jīng)毒性，可通過(guò)破壞細(xì)胞膜、誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)導(dǎo)致神經(jīng)元死亡；而IAPP纖維則直接損傷胰島β細(xì)胞，影響胰島素分泌。

臨床研究中，淀粉樣蛋白沉積與多種神經(jīng)退行性疾病、代謝性疾病及系統(tǒng)性疾病相關(guān)。例如，阿爾茨海默病患者腦內(nèi)Aβ斑塊和tau蛋白纏結(jié)共存；2型糖尿病患者胰島中IAPP纖維沉積與β細(xì)胞功能衰竭密切相關(guān)；系統(tǒng)性淀粉樣變性（如AL型）則因輕鏈蛋白在腎臟、心臟等器官沉積導(dǎo)致器官功能障礙。目前，針對(duì)淀粉樣蛋白的治療策略包括抑制聚集（如小分子抑制劑、*體藥物）、促進(jìn)清除（如免疫療法）及穩(wěn)定單體構(gòu)象（如分子伴侶模擬物），其中Aβ*體藥物（如Aducanumab）已獲批用于早期阿爾茨海默病治療，但療效仍存在爭(zhēng)議。

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