英文名稱:Adrenocorticotropic Hormones (ACTH)
中文名稱:促腎上腺皮質(zhì)激素
促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)是一種由39個氨基酸組成的直鏈多肽,由垂體前葉的促腎上腺皮質(zhì)激素細胞合成并分泌,屬于促黑素細胞皮質(zhì)素原(POMC)的裂解產(chǎn)物。其結(jié)構(gòu)包含一個保守的N末端活性核心(1-24位氨基酸)和可變的C末端延伸區(qū),其中N末端通過與腎上腺皮質(zhì)細胞膜上的黑素皮質(zhì)素2受體(MC2R)結(jié)合,激活腺苷酸環(huán)化酶-cAMP信號通路,促進皮質(zhì)醇、醛固酮等糖皮質(zhì)激素的合成與釋放;C末端則參與調(diào)節(jié)ACTH的半衰期及受體親和力。
ACTH的分泌受下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)的精密調(diào)控:下丘腦分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)刺激垂體前葉釋放ACTH,ACTH進而作用于腎上腺皮質(zhì),促進糖皮質(zhì)激素分泌;而糖皮質(zhì)激素則通過負反饋抑制CRH和ACTH的釋放,維持激素水平的動態(tài)平衡。ACTH的分泌呈現(xiàn)晝夜節(jié)律性(清晨高峰,夜間低谷),與機體應(yīng)激反應(yīng)(如感染、創(chuàng)傷、情緒波動)密切相關(guān)。
在臨床應(yīng)用中,ACTH主要用于診斷腎上腺皮質(zhì)功能異常(如Addison病、庫欣綜合征)及治療某些內(nèi)分泌疾病。例如,ACTH刺激試驗通過檢測注射合成ACTH后皮質(zhì)醇的升高幅度,評估腎上腺皮質(zhì)儲備功能;而長效ACTH類似物(如 repository corticotropin injection)則用于治療多發(fā)性硬化急性發(fā)作及嬰兒痙攣癥。此外,ACTH的異常分泌與多種疾病相關(guān):ACTH依賴性庫欣綜合征(如垂體ACTH瘤)表現(xiàn)為ACTH過度分泌,導致皮質(zhì)醇增多;而Addison病則因ACTH分泌不足引發(fā)腎上腺皮質(zhì)萎縮。目前,針對ACTH信號通路的研究為內(nèi)分泌疾病治療提供了新靶點,如MC2R激動劑的開發(fā)可能為腎上腺皮質(zhì)功能不全提供替代療法。
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