英文名稱：Agouti-Related Proteins
中文名稱：刺豚鼠相關(guān)肽
刺豚鼠相關(guān)肽（AgRP）是一種由132個氨基酸組成的分泌型蛋白，屬于刺豚鼠信號蛋白家族，主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（如下丘腦弓狀核）和外周組織（如腎上腺、睪丸）中表達。其結(jié)構(gòu)包含一個保守的半胱氨酸富集區(qū)（Cys-rich domain）和一個可變的C末端區(qū)域，其中Cys-rich domain通過形成二硫鍵維持蛋白構(gòu)象穩(wěn)定性，而C末端區(qū)域則負(fù)責(zé)與靶受體結(jié)合。AgRP的生理功能主要通過拮抗黑素皮質(zhì)素受體（MC3R和MC4R）實現(xiàn)：其C末端序列（如RFFNHPFR）與α-黑素細(xì)胞刺激素（α-MSH）競爭結(jié)合MC4R，抑制受體激活，從而調(diào)控能量平衡、食物攝入及體重。

在能量代謝調(diào)節(jié)中，AgRP與神經(jīng)肽Y（NPY）共表達于下丘腦弓狀核的神經(jīng)元，形成“饑餓信號”通路。當(dāng)機體能量儲備不足時，AgRP表達上調(diào)，通過抑制MC4R減少產(chǎn)熱和能量消耗，同時促進食欲；反之，能量過剩時AgRP表達下降，解除對MC4R的抑制，增加能量消耗。此外，AgRP還參與調(diào)節(jié)生殖功能（如通過影響促性腺激素釋放激素的分泌）和色素沉著（如通過MC1R調(diào)控黑色素合成）。

臨床研究中，AgRP的異常表達與肥胖、代謝綜合征及神經(jīng)性厭食癥相關(guān)。例如，肥胖患者下丘腦AgRP mRNA水平顯著升高，而MC4R突變個體常表現(xiàn)為早發(fā)性嚴(yán)重肥胖。動物實驗表明，中樞注射AgRP可誘導(dǎo)短期食物攝入增加，而AgRP基因敲除小鼠則表現(xiàn)出體重減輕和代謝率升高。目前，AgRP及其受體已成為代謝性疾病治療的重要靶點，針對MC4R的激動劑（如Setmelanotide）已用于治療罕見遺傳性肥胖，而AgRP拮抗劑的開發(fā)則為肥胖干預(yù)提供了新策略。

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