英文名稱:Adrenomedullin (1-52),human
中文名稱:人腎上腺髓質(zhì)素(1-52)
人腎上腺髓質(zhì)素(1-52)是一種由52個(gè)氨基酸組成的多肽,最初從腎上腺髓質(zhì)瘤組織中分離發(fā)現(xiàn),后證實(shí)廣泛分布于人體多種組織(如心、肺、腎、血管內(nèi)皮等)。其結(jié)構(gòu)包含一個(gè)二硫鍵環(huán)(由Cys11與Cys16形成)及C端酰胺化修飾,這些特征對(duì)其生物學(xué)活性至關(guān)重要。
該多肽通過(guò)與G蛋白偶聯(lián)受體(如ADMR、CLR/RAMP2/RAMP3復(fù)合體)結(jié)合,激活細(xì)胞內(nèi)cAMP、PKC及MAPK等信號(hào)通路,發(fā)揮多重生理功能。在心血管系統(tǒng)中,Adrenomedullin (1-52)可引起血管舒張,降低外周阻力,同時(shí)抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖,參與血壓調(diào)節(jié);在腎臟中,它通過(guò)增加腎血流量及促進(jìn)鈉排泄,維持體液平衡;在免疫系統(tǒng)中,其可抑制炎癥因子(如TNF-α、IL-6)的釋放,減輕組織損傷。此外,該多肽還具有促進(jìn)血管生成、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌及保護(hù)心肌細(xì)胞等作用。
研究Adrenomedullin (1-52)的功能需借助多種技術(shù)手段。通過(guò)基因編輯技術(shù)(如CRISPR/Cas9)敲除其編碼基因(ADM),可觀察小鼠模型中血壓升高、血管重構(gòu)異常等表型;利用放射性標(biāo)記的肽類(lèi)似物進(jìn)行正電子發(fā)射斷層掃描(PET),可實(shí)現(xiàn)其在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)分布追蹤;在體外實(shí)驗(yàn)中,重組Adrenomedullin (1-52)可用于研究其對(duì)細(xì)胞增殖、遷移及炎癥反應(yīng)的影響。目前,該多肽及其受體已成為心血管疾病、腎臟疾病及炎癥相關(guān)疾病研究的重要靶點(diǎn),其類(lèi)似物的開(kāi)發(fā)為臨床治療提供了新思路。
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