英文名稱：Pep-1
中文名稱：Pep-1肽
Pep-1肽是一種人工設(shè)計(jì)的嵌合型細(xì)胞穿透肽，分子量約為2.1 kDa，由三部分功能域組成：N端的疏水性色氨酸富集區(qū)（Trp-rich），中間的穿膜肽序列（KETWWETWWTEWSQPKKKRKV），以及C端的多聚賴氨酸區(qū)（KKKKK）。這種模塊化設(shè)計(jì)使其兼具膜穿透能力與貨物結(jié)合特異性：疏水區(qū)通過插入細(xì)胞膜脂雙層引發(fā)膜結(jié)構(gòu)變形，穿膜肽序列提供跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)力，而多聚賴氨酸區(qū)則通過靜電相互作用結(jié)合核酸或帶負(fù)電的分子。

Pep-1的遞送機(jī)制涉及直接穿透與內(nèi)吞作用的協(xié)同。低濃度下，其疏水區(qū)與膜磷脂相互作用形成瞬時(shí)孔道，貨物通過擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞；高濃度時(shí)，Pep-1與貨物形成納米顆粒，通過網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用被細(xì)胞攝取。實(shí)驗(yàn)顯示，Pep-1可高效遞送siRNA、miRNA、蛋白質(zhì)甚至納米顆粒（如量子點(diǎn)）進(jìn)入多種細(xì)胞系，且對(duì)血清蛋白的干擾具有較強(qiáng)抵抗力。

在應(yīng)用領(lǐng)域，Pep-1已被用于基因功能研究（如RNA干擾實(shí)驗(yàn)）、蛋白質(zhì)功能分析（如轉(zhuǎn)錄因子遞送）及診斷試劑開發(fā)（如熒光標(biāo)記抗體）。例如，將Pep-1與Caspase-3抑制劑連接，可實(shí)現(xiàn)細(xì)胞凋亡通路的精準(zhǔn)調(diào)控；與熒光染料共價(jià)結(jié)合后，可用于活細(xì)胞成像追蹤貨物動(dòng)態(tài)分布。盡管Pep-1可能引發(fā)細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)（如自噬激活），但通過調(diào)整肽濃度或引入細(xì)胞保護(hù)基團(tuán)（如乙酰化修飾）可顯著降低副作用。作為嵌合型CPPs的代表，Pep-1為復(fù)雜分子的細(xì)胞內(nèi)遞送提供了靈活工具。

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