(GalNAc)?-C8-DPPC（四聚GalNAc-C8連接的DPPC）

基礎(chǔ)信息：
(GalNAc)?-C8-DPPC 是通過一個(gè)八碳短烷基鏈（C8 linker）將四聚GalNAc連接到DPPC（1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷脂酰膽堿）分子頭部的一種功能化脂質(zhì)分子。該分子兼具高密度靶向糖修飾和良好的膜嵌入性，適合構(gòu)建穩(wěn)定、靶向性強(qiáng)的納米藥物載體。

結(jié)構(gòu)組成：

(GalNAc)?：提供高親和力的ASGPR靶向能力；

C8 linker：靈活連接臂，適中長度使GalNAc暴露于納米顆粒表面；

DPPC：高熔點(diǎn)磷脂，提供剛性脂質(zhì)層結(jié)構(gòu)。

合成路徑：

利用四支臂分子（如四氨基季胺）連接四份GalNAc；

與C8羧基或胺進(jìn)行連接，生成中間連接結(jié)構(gòu)；

DPPC修飾成含有胺基或羧基的活性位點(diǎn)；

最后通過酰胺化方式連接得到目標(biāo)分子。

特點(diǎn)與性能：

四價(jià)GalNAc結(jié)合常用于增強(qiáng)肝靶向攝�。�

C8 linker 提供柔性但不拖延；

DPPC穩(wěn)定性好，適合構(gòu)建剛性LNP或脂質(zhì)體；

可與PEG化脂質(zhì)協(xié)同使用，提升血液穩(wěn)定性。

應(yīng)用方向：

肝靶向mRNA/siRNA納米顆粒；

藥物負(fù)載脂質(zhì)體的靶向修飾；

多糖-脂質(zhì)雜化材料研究。

研究前沿：

與雙鏈C18結(jié)構(gòu)相比，DPPC結(jié)構(gòu)的剛性提升有助于構(gòu)建穩(wěn)定的納米結(jié)構(gòu)，適用于熱敏系統(tǒng)，同時(shí)多聚GalNAc修飾被認(rèn)為能大幅提升ASGPR介導(dǎo)的胞吞效率。 

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