TPGS-S-S-DOX：聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯-雙硫鍵-阿霉素前藥（還原響應(yīng)）

一、設(shè)計(jì)背景

阿霉素（DOX）治療效果顯著，但副作用大、易被多藥耐藥（MDR）機(jī)制排出。TPGS（d-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯）具有抑制P-gp蛋白、克服耐藥性的特點(diǎn)。將DOX通過還原敏感的二硫鍵（–S–S–）連接到TPGS上，構(gòu)建TPGS-S-S-DOX前藥體系，有助于提高其選擇性釋放和*MDR能力。

二、結(jié)構(gòu)組成

TPGS（PEG1000-VE）：*氧化載體，改善溶解性，具備耐藥逆轉(zhuǎn)功能；

–S–S–二硫鍵：腫瘤細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽（GSH）高濃度下裂解；

DOX：通過羥基/氨基與TPGS衍生基團(tuán)連接。

三、合成方法

將TPGS引入巰基或巰基活性酯；

與DOX經(jīng)巰基反應(yīng)生成二硫鍵共價連接物；

得到TPGS-S-S-DOX前藥，可自組裝形成納米�；蚰z束。

四、釋放機(jī)制

正常組織中GSH濃度低，連接穩(wěn)定；

腫瘤細(xì)胞中GSH高濃度（2~10 mM）可斷裂S–S鍵；

快速釋放DOX，激活細(xì)胞毒性。

五、生物性能

粒徑：約80–150 nm；

靶向性強(qiáng)：部分由EPR效應(yīng) + TPGS*排出機(jī)制；

MDR抑制：明顯高于自由DOX；

可實(shí)現(xiàn)腫瘤內(nèi)精準(zhǔn)遞送與靶向釋放。

六、應(yīng)用前景

適用于乳腺癌、肝癌、胃癌等MDR突出的實(shí)體瘤；是TPGS前藥技術(shù)與響應(yīng)性給藥系統(tǒng)結(jié)合的重要代表。

產(chǎn)地：西安

用途：科研 

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