還原敏感的阿霉素-葡聚糖前藥（Dex-hyd-DOX）

一、設(shè)計(jì)原理

Dex-hyd-DOX前藥系統(tǒng)是將阿霉素（DOX）通過還原敏感的腙鍵或肼鍵連接至葡聚糖（Dextran）多糖骨架上，在腫瘤高GSH環(huán)境下響應(yīng)斷裂釋放DOX，實(shí)現(xiàn)定點(diǎn)釋放、降低毒性。

二、組成結(jié)構(gòu)

Dextran：水溶性天然多糖，可控修飾；

DOX：通過腙鍵或肼鍵與Dex連接；

腙/肼連接鍵：在酸性和高GSH環(huán)境中斷裂。

三、合成方法

DOX醛基與葡聚糖上接枝的肼基反應(yīng)形成腙鍵；

控制反應(yīng)比例與時(shí)間；

形成均勻可控的前藥體系。

四、作用機(jī)制

正常組織中結(jié)構(gòu)穩(wěn)定；

腫瘤環(huán)境（酸性+高GSH）誘導(dǎo)連接鍵斷裂；

緩慢釋放DOX，提高治療窗口。

五、生物學(xué)特性

載藥量可調(diào)；

降解產(chǎn)物無毒；

提高細(xì)胞攝取、減少心肌毒性；

*多藥耐藥（MDR）能力強(qiáng)。

六、應(yīng)用展望

該體系適用于乳腺癌、肝癌等惡性實(shí)體瘤，是多糖類前藥設(shè)計(jì)中的典范結(jié)構(gòu)，未來可拓展至雙藥共載、多重響應(yīng)系統(tǒng)開發(fā)。

產(chǎn)地：西安

用途：科研 

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