葉酸靶向的還原敏感型兩親性核交聯(lián)共聚物(FA-PEG/mPEG-b-P(MAC-co-DTC)-SS)
一、結(jié)構(gòu)組成與設(shè)計(jì)理念
該聚合物系統(tǒng)基于嵌段共聚物mPEG-b-P(MAC-co-DTC),MAC為親水單體,DTC為含二硫鍵的還原敏感單體;整體通過(guò)FA修飾增強(qiáng)對(duì)FR陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞的靶向識(shí)別,形成核交聯(lián)結(jié)構(gòu)提高穩(wěn)定性。
二、聚合物合成策略
首先通過(guò)可控/living聚合技術(shù)(如RAFT或ATRP)合成mPEG-b-P(MAC-co-DTC);
在疏水核中進(jìn)行交聯(lián)(如利用巰基-DTC反應(yīng)形成交聯(lián)網(wǎng)絡(luò));
表面通過(guò)連接FA完成靶向修飾。
三、形成機(jī)制與載藥方式
該系統(tǒng)自組裝形成核-殼型納米膠束,疏水核可包載化療藥物如紫杉醇、阿霉素等;PEG鏈形成殼層,提高系統(tǒng)穩(wěn)定性與長(zhǎng)循環(huán)特性。
四、還原響應(yīng)機(jī)制
DTC單體在含GSH環(huán)境中斷裂,使得載藥核結(jié)構(gòu)解體,實(shí)現(xiàn)藥物快速釋放。通過(guò)體外釋放實(shí)驗(yàn)(0、10 mM GSH)可觀察到明顯的GSH依賴性釋放行為。
五、靶向性與細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
通過(guò)FR陽(yáng)性細(xì)胞(如KB細(xì)胞)實(shí)驗(yàn),顯示FA修飾聚合物具有更高的細(xì)胞攝取率。流式細(xì)胞術(shù)與激光共聚焦顯微鏡成像證實(shí)其靶向效果。
六、生物兼容性與體內(nèi)評(píng)價(jià)
該聚合物系統(tǒng)具有良好的生物相容性和低毒性。小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示其在腫瘤部位富集程度顯著提升,腫瘤抑制率更高。
產(chǎn)地:西安
用途:科研
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