文獻(xiàn)：靶向肽、熒光試劑修飾雷帕霉素磁性脂質(zhì)體靶向早期動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及*

鏈接：https://www.mdpi.com/1999-4923/14/5/1083

作者：陳黃，黃文濤，奧西德，張麗芬，張春雨，周承前，魏偉，李永生，泉州，陳文麗，奧西德和唐玉寬

節(jié)選：

脂質(zhì)體的合成

藥品信息

DSPE-MPEG 2000（N-（羰基-甲氧基聚乙二醇2000）-1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺）、DSPE-PEG 2000（1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-聚乙二醇）-NHS、DSPE-異硫氰酸熒光素（DSPE-FITC）均由西安瑞熙生物科技有限公司（中國西安）提供。二甲基甲酰胺（DMF）和N-甲基嗎啉購自Sigma-Aldrich公司（美國密蘇里州圣路易斯）。肽VHPKQHR（VHP）購自上海桃浦生物科技有限公司（中國上海）。

Rap/ Fe3O4 @ Lipo的 合成

將 90 mg 牛血清白蛋白 (BSA) 加入 USPIO 溶液[ 29 ] (10 mg USPIO, 10 mL 超純水) 中, 冰浴下劇烈攪拌活化 6 h。將所得 USPIO-BSA 溶液 (1 mg/mL) 儲(chǔ)存在 4°C 下用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。本研究中使用的脂質(zhì)體是通過薄膜水化法制備的。稱取 2 mg 雷帕霉素 (上海必德醫(yī)藥科技有限公司, 中國上海)、10 mg 蛋黃卵磷脂、5 mg DSPE-MPEG 2000和 1 mg DSPE-FITC 將其溶于 5 mL 甲醇和氯仿 (Sigma-Aldrich, 美國密蘇里州圣路易斯) 混合溶劑 (1:1, v / v ) 中。37°C 減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑, 加入 2 mL USPIO-BSA 進(jìn)行水化;將所得水溶液超聲分散，得到脂質(zhì)體溶液，*后經(jīng)超濾離心管(300 kDa)(Corning Incorporated, Corning, NY, USA)以6000 rpm離心15 min，除去溶液，再分散于2 mL純水中，即得1 mg/mL雷帕霉素/Fe3O4 @脂質(zhì)體(非靶向脂質(zhì)體，Rap/ Fe3O4 @ Lipo，R/F@L) 。

DSPE-PEG 2000 -VHP 的合成

將200 mg DSPE-PEG 2000 -NHS溶于5 mL DMF中，然后加入220 mg VHP和220 mg N-甲基嗎啉，室溫?cái)嚢?2 h至均相。將反應(yīng)液置于透析袋（截留分子量（MWCO）= 3500）中，在純水中透析24 h。收集透析液，冷凍干燥，即得DSPE-PEG 2000 -VHP。

Rap/ Fe3O4 @VHP-Lipo的 合成

將2 mg 雷帕霉素、10 mg 蛋黃卵磷脂、5 mg DSPE-MPEG 2000、1 mg DSPE-PEG 2000 -VHP 和 1 mg DSPE-FITC 溶于甲醇和氯仿混合溶劑（1:1，v / v）中，37 ℃減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，加入2 mL USPIO-BSA 水合，所得水溶液經(jīng)超聲波分散，得到脂質(zhì)體溶液。*后經(jīng)超濾離心管（300 kDa）以6000 rpm離心15 min，除去溶液，重新分散于2 mL純水中，即得1 mg/mL雷帕霉素/Fe3O4 @ VHPKQHR-脂質(zhì)體（靶向脂質(zhì)體，Rap/ Fe3O4 @ VHP-Lipo，R/F@VL ）。

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DMPE-PEG-SC

SP94-PEG-DSPE

DSPE-PEG-scFv(HD37-CCH)（二硬脂�；�磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-*靶向蛋白)

DPPE-PEG-SC

DPPA

C18-PEGn-N3 (N3: Azide)

4-Arm PEG-DSPE

DSPE-PEG-Transferrin 

DSPE-PEG-PLL

DSPE-PEG-SPDP

DSPE-PEG-anisamide

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