膽固醇-胰島素（Cholesterol-Insulin）偶聯(lián)物

膽固醇-胰島素是一種通過化學(xué)修飾將膽固醇分子引入胰島素結(jié)構(gòu)中的偶聯(lián)物。該設(shè)計(jì)可增強(qiáng)胰島素與細(xì)胞膜、脂質(zhì)體的結(jié)合能力，增加其穩(wěn)定性、生物利用度，并探索口服胰島素或靶向遞送的可能性。

合成策略
常使用膽固醇羧酸或膽固醇-NHS酯與胰島素中的游離氨基（如賴氨酸殘基）進(jìn)行偶聯(lián)，形成酰胺鍵。需要在溫和條件下反應(yīng)以避免胰島素構(gòu)象破壞，偶聯(lián)位點(diǎn)選擇需避免影響其受體結(jié)合區(qū)域。

性能特點(diǎn)

脂溶性增強(qiáng)：膽固醇使胰島素更易穿越細(xì)胞膜或黏附在脂質(zhì)體表面；

口服遞送探索：膽固醇部分保護(hù)胰島素免受胃液酶解，配合納米載體可開發(fā)口服制劑；

延時(shí)釋放可能：通過嵌入脂質(zhì)結(jié)構(gòu)中可形成緩釋系統(tǒng)；

靶向作用潛力：結(jié)合其他載體系統(tǒng)（如乳鐵蛋白、腸靶向聚合物）可提升小腸吸收率。

應(yīng)用方向

新型胰島素遞送系統(tǒng)：如口服脂質(zhì)體胰島素、緩釋注射制劑；

跨膜遞送研究：膽固醇為研究大分子膜穿透機(jī)制提供新模型；

糖尿病管理創(chuàng)新：與智能響應(yīng)系統(tǒng)聯(lián)合，實(shí)現(xiàn)葡萄糖響應(yīng)式釋放胰島素。

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