HA-ss-TOS-PTX（透明質(zhì)酸-二硫鍵-生育酚-紫杉醇）

HA-ss-TOS-PTX是一種三段式可控釋放的*腫瘤藥物前藥構(gòu)型，結(jié)構(gòu)由親水的透明質(zhì)酸、疏水的生育酚（TOS，Tocopherol）以及化療藥物紫杉醇（PTX）通過可降解的二硫鍵連接。該設(shè)計(jì)融合了多重功能：靶向性、*氧化、藥物遞送與響應(yīng)性釋放。

合成策略一般分為三個(gè)模塊：首先合成TOS-SS-PTX中間體，常以TOS與PTX通過二硫鍵連接獲得；其次將中間體通過酰胺鍵或酯鍵連接到已巰基化的HA主鏈上，構(gòu)建完整的HA-ss-TOS-PTX結(jié)構(gòu)。該構(gòu)型通常具有較高的藥物負(fù)載效率，同時(shí)避免使用額外載體。

在生理?xiàng)l件下，該前藥體系可穩(wěn)定存在；而在高GSH濃度的腫瘤環(huán)境中，二硫鍵斷裂釋放PTX和TOS。HA部分確保了對(duì)CD44陽性腫瘤細(xì)胞的主動(dòng)靶向作用，TOS不僅起到增強(qiáng)疏水作用的作用，還有助于誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而形成協(xié)同*癌效果。該材料尤其適用于治療乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌等CD44高表達(dá)的惡性腫瘤。

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