文獻(xiàn)：活細(xì)胞藥物遞送系統(tǒng)的理論基礎(chǔ)、現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)

鏈接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11388066/

作者：劉偉，程國旺，崔浩，田震，李博文，韓艷華，吳嘉欣，孫杰，趙玉躍，陳同凱，于光濤

節(jié)選：

生物素-親和素/鏈霉親和素相互作用的非共價偶聯(lián)被廣泛認(rèn)為是蛋白質(zhì)和配體之間最穩(wěn)固的結(jié)合，由于其出色的穩(wěn)定性和選擇性，使其在藥物遞送、免疫測定和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)等各個領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。生物素是一種對身體自然生長發(fā)育至關(guān)重要的水溶性維生素，在這些相互作用中起著至關(guān)重要的作用。親和素是存在于雞蛋清中的糖蛋白，而鏈霉親和素是鏈霉菌分泌的一種蛋白質(zhì)，與親和素具有結(jié)構(gòu)和功能相似性。這兩種蛋白質(zhì)都由四個亞基組成，每個亞基都能以*高的親和力結(jié)合一個生物素分子。

即使在*端 pH 條件、變性劑和酶促降解下，親和素或鏈霉親和素的四聚體結(jié)構(gòu)也能保持完整166。生物素還通過與這些蛋白質(zhì)的相互作用促進(jìn)親和素/鏈霉親和素的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性。此外，親和素/鏈霉親和素-生物素復(fù)合物的形成在室溫下的水溶液中迅速發(fā)生，這使其適用于涉及對有機(jī)溶劑和溫度150℃敏感的細(xì)胞的應(yīng)用。生物素同時與親和素或鏈霉親和素的所有四個結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，從而最大限度地減少了結(jié)合錯配的百分比。

此外，利用親和素或鏈霉親和素作為橋接劑可以促進(jìn)多個生物素化組分的組裝并顯著拓寬應(yīng)用。并且可以用來靶向細(xì)胞表面。例如，Yang等人設(shè)計(jì)并合成了DSPE-PEG-鏈霉親和素和生物素脂質(zhì)體，其中DSPE-PEG-鏈霉親和素被摻入巨噬細(xì)胞膜以暴露鏈霉親和素，形成巨噬細(xì)胞-鏈霉親和素（MA-STA）。此外，將化療藥物阿霉素包裹在生物素呈遞脂質(zhì)體中，脂質(zhì)體通過生物素-鏈霉親和素相互作用附著于巨噬細(xì)胞（圖5 F）。

在共聚焦顯微鏡下觀察，可以觀察到熒光標(biāo)記的生物素迅速附著于細(xì)胞表面，而未修飾的細(xì)胞則無明顯附著。此外，表面修飾對巨噬細(xì)胞的遷移率沒有影響（圖5GH）。此外，生物素與親和素/鏈霉親和素之間的相互作用有助于將藥物負(fù)載牢固地固定在細(xì)胞表面，從而有效解決了負(fù)載不穩(wěn)定可能影響細(xì)胞信號通路的問題。然而，這種強(qiáng)固定復(fù)合物在病變部位解離和釋放藥物方面帶來了挑戰(zhàn)。此外，由于親和素強(qiáng)正電荷和糖鏈導(dǎo)致其非特異性結(jié)合，因此在選擇親和素和鏈霉親和素時需要考慮。相反，鏈霉親和素克服了這些非特異性結(jié)合的局限性。

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