DSPE-PEG-RGD膠束封裝ICG實現(xiàn)胃癌靶向富集與穩(wěn)定近紅外成像

鏈接：https://www.frontiersin.org/journals/bioengineering-and-biotechnology/articles/10.3389/fbioe.2020.575365/full

作者：Jun Shao，Xiaoming Zheng，Longbao Feng，Tianyun Lan，Dongbing Ding，Zikai Cai，Xudong Zhu，Rongpu Liang，Bo Wei

摘要：

早期診斷和完整切除*是改善胃癌患者生活質(zhì)量的重要途徑。近年來，近紅外（NIR）材料在*熒光成像方面展現(xiàn)出巨大的潛力。要實現(xiàn)令人滿意的術中熒光*成像，有兩個先決條件：一是獲得具有相對較長循環(huán)時間的穩(wěn)定劑型；二是使其具有良好的生物相容性并能特異性靶向*。本研究開發(fā)了一種RGD修飾的二硬脂�；�磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇膠束（DSPE-PEG-RGD）包覆吲哚菁綠（ICG）用于胃癌靶向熒光成像，旨在實現(xiàn)*靶向富集和近紅外成像。1 H NMR光譜證實了其分子結(jié)構(gòu)。表征和穩(wěn)定性測試結(jié)果表明，DSPE-PEG-RGD@ICG粒徑相對均一（<200 nm），且具有較長的熒光穩(wěn)定性。 RGD肽對整合素αvβ3有很高的親和力，體外共聚焦顯微鏡觀察了其對SGC7901的特異性靶向作用，體外細胞毒性和血液相容性結(jié)果與體內(nèi)急性毒性試驗一致，表明其具有良好的生物相容性。利用成像系統(tǒng)觀察了DSPE-PEG-RGD@ICG在荷瘤小鼠體內(nèi)的生物分布和*靶向成像，與游離ICG和DSPE-PEG@ICG相比，DSPE-PEG-RGD@ICG在*內(nèi)蓄積更充分，循環(huán)時間更長，表現(xiàn)出了良好的*靶向成像性能，為胃癌的檢測和精準手術切除提供了一種有希望的方法。

節(jié)選：

如今，納米載體，例如脂質(zhì)體、聚合物膠束和納米顆粒，被廣泛應用于藥物遞送系統(tǒng)（DDS），以達到最大的生物利用度和*效果（Repenko et al.，2017；Peng et al.，2018；Li et al.，2019）。脂質(zhì)膠束具有生物相容性、無毒且在體內(nèi)穩(wěn)定（Xu et al.，2019）。例如，PEG化已被廣泛用于修飾納米載體的表面，以穩(wěn)定DDS，削弱與血漿蛋白的相互作用，并減少生物循環(huán)過程中網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的清除（Gref et al.，2012）。在本文中，我們以*靶向積累和近紅外成像為目的，設計并合成了一種RGD修飾膠束來封裝ICG。如方案1所示，首先，基于RGD肽和DSPE-PEG-Mal之間的Michael加成反應獲得DSPE-PEG-RGD。其次，通過自組裝法將近紅外光試劑ICG封裝在DSPE-PEG-RGD基質(zhì)中。DSPE-PEG-Mal是一種兩親性聚合物。PEG作為親水單元形成殼，而DSPE作為疏水單元形成疏水腔，ICG位于核心。分析了DSPE-PEG-RGD@ICG的合成和特性，包括1 H NMR光譜、透射電子顯微鏡（TEM）等。然后，評估了細胞攝取和生物相容性。此外，通過使用光學成像系統(tǒng)，我們觀察了DSPE-PEG-RGD@ICG在*中的生物分布和提高的積累。本研究結(jié)果可能為實現(xiàn)未來光學分子影像在胃癌早期診斷和精準切除方面的臨床應用提供一種有前景的納米載體。

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