文獻(xiàn)：Design of pH-sensitive methotrexate prodrug-targeted curcumin nanoparticles for efficient dual-drug delivery and combination cancer therapy

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作者：Jiajiang Xie,Zhongxiong Fan,Yang Li,Yinying Zhang,Fei Yu,Guanghao Su

DSPE-PEG-亞胺MTX的合成與表征

我們提出了一種與傳統(tǒng)策略根本不同的新方法，使用一對兩種正交分子（**藥物和靶向配體）。它基于雙作用單分子（MTX）的使用，該分子既起靶向配體（與*癥細(xì)胞過表達(dá)受體結(jié)合）的作用，又起**藥物（在細(xì)胞攝取后誘導(dǎo)細(xì)胞毒性）的作用。

為了賦予小分子**藥物MTX的腫瘤選擇性靶向能力并尋求其生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用，通過MTX分子的芳香氨基與DSPE-PEG-CHO聚合物的醛基之間的希夫堿還原胺化反應(yīng)合成了DSPE-PEG-Imine MTX的兩親性偶聯(lián)物。

通過1H NMR光譜、UV-vis分光光度計、X射線衍射儀（XRD）、基質(zhì)輔助激光解吸/電離飛行時間質(zhì)譜（MALDI-TOF-MS）和凝膠滲透色譜（GPC）對DSPE-PEG-Imine-MTX的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。

DSPE-PEG-Imine MTX的1H NMR光譜分別顯示了DSPE的亞甲基（?CH2-）和甲基（?CH3）基團(tuán)的質(zhì)子峰（δ=1.2和0.8 ppm），PEG重復(fù)單元（?CH2?CH2-O?）的尖銳質(zhì)子峰（Δ=3.5 ppm），以及屬于MTX對苯環(huán)和蝶啶環(huán)的特征質(zhì)子峰（△=8.6、7.7和6.8 ppm）。

此外，在DSPE-PEG-CHO與MTX偶聯(lián)后，DSPE-PEG-CHO衍生的醛基質(zhì)子峰（δ=9.8ppm）顯著消失，亞胺基質(zhì)子峰出現(xiàn)在DSPE-PEG亞胺-MTX偶聯(lián)物的1H NMR光譜中（δ=8.2ppm）。

與MTX在299 nm處的紫外-可見吸收峰相比，我們觀察到DSPE-PEG-Imine MTX在302 nm處的紫外光-可見吸收光譜發(fā)生了3 nm的紅移。這可能是由于DSPE-PEG-CHO和MTX之間的成功連接。

此外，如XRD光譜所示，與小分子MTX和DSPE-PEG-CHO/MTX混合物相比，DSPE-PEG-Imine-MTX共軛物沒有顯示出尖銳的衍射峰。結(jié)果表明，MTX在聚合物前藥中的晶體結(jié)構(gòu)明顯破壞，表明MTX與DSPE-PEG-CHO偶聯(lián)。

MALDI-TOF-MS光譜顯示，與MTX偶聯(lián)后，DSPE-PEG-CHO在2400–3200 Da處出現(xiàn)的分子量峰右移到2900–3700 Da。

結(jié)果表明，DSPE-PEG-CHO成功地與分子量約為500Da的MTX偶聯(lián)。此外，MTX與DSPE-PEG-CHO偶聯(lián)后，GPC光譜中的實驗分子量明顯增加，因為DSPE-PEG-CCO、MTX和DSPE-PEG-Imine-MTX的分子量值分別為2810、454和3250。上述1H NMR、UV-vis、XRD、MALDI-TOF-MS和GPC分析結(jié)果證實了DSPE-PEG-Imine-MTX聚合物前藥的成功合成。

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