包載脂溶性藥物或水溶性藥物的PLGA-b-PEG納米載體的制備、純化及優(yōu)缺點(diǎn)介紹

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PLGA-b-PEG納米載體的制備

PLGA-b-PEG的合成通過帶有羧基的PLGA-COOH與雙官能團(tuán)的PEG，如NH2-PEG-OMe進(jìn)行共價(jià)偶聯(lián)形成。PLGA-COOH藥物通過在二氯甲烷中通過DCC和NHS活化，隨后與雙官能團(tuán)PEG發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)。在反應(yīng)過程中重要的是要除去所有未結(jié)合的PEG。另外一種方法可以通過帶有PEG的乳酸和乙醇酸進(jìn)行聚合，但是這種方法也可能形成另外一種高聚物，也就是所謂的(AB)n型多單元共聚物，而不是AB型雙單元共聚物。

納米沉淀法及油水（O/W）乳化法是適合形成PLGA-b-PEG納米載體的兩種方法。在納米粒子形成過程中，一些脂溶性的藥物分子，或者小的脂溶性納米粒子容易被嵌入在PLGA內(nèi)核中，形成表面包覆PEG的納米載藥系統(tǒng)。

另一種適合形成PLGA-b-PEG納米粒子的方法為油水乳化法。將高聚物以及酯溶性藥物溶解到揮發(fā)性的與水不相溶的有機(jī)相如氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯或者其它溶劑中，并將其作為油相分散到外水相中，再利用超聲乳化形成納米結(jié)構(gòu)的水包油小液滴，通過旋蒸去除有機(jī)相，從而獲得載脂溶性**的高分子膠束納米結(jié)構(gòu)。 

通過水/油/水復(fù)乳蒸發(fā)法可獲得包載水溶性藥物分子的PLGA納米粒子。在這一過程中，水溶性藥物溶解在水相中（W1），通過和水不相溶的有機(jī)溶劑，如二氯甲烷或氯仿超聲形成W1/O乳液，有機(jī)相為連續(xù)相；當(dāng)更大量的藥物的水相（W2）加入時(shí)，就會(huì)獲得W1/O/W2的雙層乳化結(jié)構(gòu)，**個(gè)水相通常會(huì)含有穩(wěn)定劑PVP等以穩(wěn)定納米結(jié)構(gòu)。在**次乳化過程中，油相仍然被鑲嵌在兩個(gè)水相中，通過旋蒸去除有機(jī)溶劑，就形成了含有內(nèi)水相的膠囊結(jié)構(gòu)。PLGA-b-PEG易形成尺寸更小的納米粒子，延長循環(huán)時(shí)間。PLGA-b-PEG，用于蛋白及水溶性小分子**的包載，后來開始用于包載水溶性的RNA片段。PLGA-b-PEG對(duì)RNA的包載率比其他高聚物更高，并且不會(huì)降解RNA。

PLGA-b-PEG納米載體的優(yōu)缺點(diǎn)

PLGA-b-PEG納米載體具有生物相容性好、生物可降解、較長的體內(nèi)循環(huán)時(shí)間、可以避免RES的清除等優(yōu)點(diǎn)。

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