外泌體對細胞和動物模型的影響

室實驗僅能證明上下兩室的兩種細胞之間確實發(fā)生了物質運輸傳遞，接下來，通過外泌體跟蹤測試這些ATM分泌的外泌體是否可以被脂肪細胞吸收。從ATM細胞提取外泌體，加上PKH26標簽，添加到3T3-L1脂肪細胞培養(yǎng)基中，12h后，在細胞里面觀察得到紅色的帶PKH26標簽的外泌體。

外泌體對細胞和動物模型的影響

已經證實ATM細胞分泌的外泌體能夠轉運miRNA到3T3-L1脂肪細胞，接下來可以把外泌體添加到細胞培養(yǎng)基或靜脈注射到動物模型，觀察表型。從肥胖小鼠ATM中提取外泌體，靜脈注射到正常小鼠中，2周后，發(fā)現小鼠的葡萄糖耐受能力、胰島素敏感性、葡萄糖輸注率(GIR)、胰島素刺激的葡萄糖代謝速率(IS-GDR)、肝臟糖產出量(HGP)和循環(huán)系統中的游離脂肪酸(FFA)都下降了，而瘦的小鼠來源的ATM-exo沒有產生影響。表明肥胖動物的ATM細胞產生含miRNA的外泌體，在體內減弱胰島素敏感性（圖1）。將上述外泌體添加到多種細胞株的培養(yǎng)基中，24h后可觀察得細胞胰島素敏感性下降，與動物實驗結果一致（圖2）。

圖一

圖二

外泌體miRNA測序

    已知是外泌體中的miRNA發(fā)揮了**的作用，可到底是哪些miRNA呢，可以通過高通量測序尋找其中起著關鍵作用的分子。測序樣本：瘦的ATM-exo VS 肥胖ATM-exo。測序獲得的差異表達miRNA中，miR-155曾被報道通過**PPARγ，影響脂肪細胞分化，miR-155繼續(xù)研究

圖三

miRNA的功能

3T3-L1脂肪細胞轉染miR-155 mimic后，細胞葡萄糖吸收量減少（圖4）；敲除miR-155后細胞胰島素刺激的葡萄量吸收量上升；但移植骨髓后，miR-155重新表達，使細胞的葡萄糖吸收再次減少（圖5）。

圖四

圖五

（1）脂肪組織巨噬細胞分泌的外泌體miRNA可調節(jié)體內和體外胰島素敏感性；

（2）脂肪組織巨噬細胞分泌的外泌體向胰島素靶細胞傳遞miRNA；

（3）肥胖ATM外泌體**瘦小鼠引起胰島素抵抗；

（4）瘦素ATM外泌體**肥胖小鼠改善胰島素抵抗；

（5）肥胖ATM外泌體含有miR155，可引起胰島素抵抗。

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