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          吉西他濱-透明質(zhì)酸前藥結(jié)合物(HA-GEM)

          吉西他濱(Gemcitabine, GEM)是廣泛用于多種實體瘤(如胰腺癌、非小細胞肺癌)的核苷類似物類*癌藥。然而,吉西他濱具有半衰期短、易被脫氨酶失活、非靶向性等缺點。為了改善其藥代動力學(xué)性能和提高腫瘤靶向性,研究者開發(fā)了透明質(zhì)酸(HA)修飾的吉西他濱前藥(HA-GEM)。

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          產(chǎn)品介紹

          吉西他濱-透明質(zhì)酸前藥結(jié)合物(HA-GEM)

          吉西他濱(Gemcitabine, GEM)是廣泛用于多種實體瘤(如胰腺癌、非小細胞肺癌)的核苷類似物類*癌藥。然而,吉西他濱具有半衰期短、易被脫氨酶失活、非靶向性等缺點。為了改善其藥代動力學(xué)性能和提高腫瘤靶向性,研究者開發(fā)了透明質(zhì)酸(HA)修飾的吉西他濱前藥(HA-GEM)。

          HA-GEM前藥通過化學(xué)鍵(如酯鍵或碳酸酯鍵)將吉西他濱分子連接至透明質(zhì)酸骨架上。透明質(zhì)酸可識別CD44受體,實現(xiàn)主動靶向腫瘤部位,同時通過酯鍵在細胞內(nèi)或溶酶體酸性條件下降解,釋放出活性吉西他濱。

          該前藥具有如下特點:

          CD44靶向:腫瘤細胞表面高表達CD44,HA介導(dǎo)特異性識別并提高細胞攝。

          延長循環(huán)時間:HA增加了藥物的分子量,避免腎臟快速清除;

          提高穩(wěn)定性:吉西他濱在前藥中封閉了易被代謝失活的胺基位點,提升穩(wěn)定性;

          控制釋放:通過環(huán)境響應(yīng)(酸性、水解)精準釋放活性藥物。

          體內(nèi)外研究表明,HA-GEM前藥在胰腺癌等模型中具有良好的腫瘤抑制效果,并可顯著減少系統(tǒng)毒副作用,是一種潛力良好的納米前藥平臺。

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