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          奎寧衍生物轉(zhuǎn)化為生物活性離子液體
          發(fā)布時(shí)間:2020-09-03     作者:harry   分享到:

          以離子液體(ILs)形式存在的**組分具有較好的溶解性和生物利用度,這是由于它們大多處于液態(tài),不會(huì)受固體多態(tài)或自發(fā)結(jié)晶問題的影響。因此,目前研究人員致力于調(diào)整其生物、化學(xué)和物理特性,同時(shí)保持**成分的活性,使之轉(zhuǎn)化為具有生物活性的ILs。在大多數(shù)情況下,活性成分的“離子液體化”通過簡(jiǎn)單的結(jié)構(gòu)改變和選擇適當(dāng)?shù)姆措x子實(shí)現(xiàn)。

          奎寧(Quinine),俗稱金雞納霜,廉價(jià)易得,是一種重要的抗瘧藥,被美國(guó)食品**管理局FDA和歐洲食品安全局EFSA批準(zhǔn)為**和調(diào)味劑?鼘幯苌鷿摿Υ蠛瓦m用范圍廣,成為合成新的生物活性化合物的常見原料。然而,奎寧本身安全性指數(shù)較低,在**及使用過程中可能出現(xiàn)一系列可逆的副作用。

          由于奎寧可以很容易地轉(zhuǎn)化為離子形式,而離子形式對(duì)對(duì)抗此前未知的流行病學(xué)威脅至關(guān)重要;**液化策略的優(yōu)勢(shì),波茲南理工大學(xué)化學(xué)工程系Juliusz PernakRobin D Rogers等人決定將奎寧設(shè)計(jì)并轉(zhuǎn)化為ILs,以提高其生物活性,從而降低其使用劑量。


          1. 奎寧的(A)季銨化反應(yīng)及(B)溴化十二烷基奎寧1H NMR波譜在7.0 ~ 9.0 ppm范圍內(nèi)的化學(xué)位移(* -源自雜質(zhì)的信號(hào))

          (圖片來源:ACS Sustainable Chem. Eng.

          文中,作者探索了獲得高純度1-烷基奎寧陽離子液體的方法,以及奎寧基離子對(duì)所獲得的ILs生物活性的獨(dú)特影響。在**衍生物的物設(shè)計(jì)中,通?梢愿淖兺榛〈L(zhǎng)度來影響產(chǎn)物的性質(zhì),所以研究人員將其轉(zhuǎn)化為烷基衍生物。為了限制奎寧類陽離子的自然毒性,研究人員提出了三種天然的無毒酸作為陰離子來源:具有拒食性的茶堿;用于醫(yī)藥和化妝品的扁桃酸;以及一種天然的植物生長(zhǎng)促進(jìn)劑吲哚-3-丁酸(IBA)。


          2. 離子交換反應(yīng)示意圖

          (圖片來源:ACS Sustainable Chem. Eng.

          在這項(xiàng)研究中,作者證明了奎寧具有抗病毒特性,可以衍生和轉(zhuǎn)化成多功能化ILs,從而調(diào)整其生物、化學(xué)和物理性質(zhì)。結(jié)果表明,將奎寧轉(zhuǎn)化為ILs可以使其拒食性能比奎寧游離堿的活性提高265%。

          基于陽離子的**活性,作者假設(shè)所獲得的化合物可能對(duì)各種各樣的生物體表現(xiàn)出生物活性,包括病毒、原生動(dòng)物和昆蟲。由于目前世界上的疫情蔓延范圍廣闊,研究者的主要任務(wù)是尋找團(tuán)隊(duì)來分析產(chǎn)品對(duì)SARS-CoV-2病毒的抗病毒活性。



          3. 與奎寧游離堿相比,ILs 2b-2d6b-6d對(duì)糧倉(cāng)鼻象甲蟲的拒食活性
          (圖片來源:ACS Sustainable Chem. Eng.
          綜上所述,奎寧是一種有價(jià)值的合成離子生物活性物質(zhì)的原料。通過對(duì)合成和純化方法的改進(jìn),得到了高收率的1-烷基奎寧溴化物。這項(xiàng)研究報(bào)道了具有生物活性的奎寧類ILs。此外,不同于大多數(shù)已知的情況,烷基鏈長(zhǎng)度的減少反而導(dǎo)致這類生物組分的活性**增加。因此,作者期望通過改變陽離子和陰離子的化學(xué)結(jié)構(gòu)來調(diào)控其生物活性,這也值得研究工作者開展下一步的研究工作。

          原文鏈接:
          https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acssuschemeng.0c03501
          原文作者:
          Juliusz Pernak, Tomasz Rzemieniecki, Tomasz Klejdysz, Fengrui Qu and Robin D Rogers
          DOI: 10.1021/acssuschemeng.0c03501






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