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          咪唑類合成脂質(zhì)體向原代T淋巴細胞遞送mRNA的研究
          
						
          
							發(fā)布時間：2020-08-27     作者：Annie   分享到：
							
          
								
          
								
							
          
						
          
						
          
						
          工程化T淋巴細胞是一種新興的生物醫(yī)學應用方法。然而，由于轉(zhuǎn)染效率較低，直接在體內(nèi)將大分子生物制劑遞送到原代T淋巴細胞在技術(shù)上仍是具有挑戰(zhàn)性的。有鑒于此，美國塔夫茨大學Xu Qiaobing等人研究了一個合成類脂分子文庫，以考察它們在體外和體內(nèi)向原代T淋巴細胞遞送mRNA的能力。

           
          從粗到細篩選的示意圖


          本文要點：
          1）**在體外對大量結(jié)構(gòu)多樣的類脂類化合物進行了文庫篩選，并鑒定出含咪唑的類脂類化合物在T淋巴細胞轉(zhuǎn)染中特別**。

          粗選LNPs，以便在體外將mRNA傳遞至原代T淋巴細胞


          2）通過構(gòu)建和篩選含有咪唑或咪唑類似物的詳細類脂文庫進行構(gòu)效相關(guān)分析，從而進一步優(yōu)化了類脂結(jié)構(gòu)。

          細選含LNP的咪唑和咪唑類似物頭部

           LNP尾部的細選

          3）使用優(yōu)化得到的92-O17S作為體內(nèi)Cre mRNA的遞送載體，通過靜脈注射，獲得了小鼠T淋巴細胞約8.2%的基因重組。

          活體成像


          綜上所述，本研究中報道的組合類脂庫和從粗到細的篩選方法為咪唑類脂類化合物構(gòu)效關(guān)系的研究提供了新的思路，并改進了體內(nèi)和體外T淋巴細胞的非病毒mRNA遞送系統(tǒng)。

          參考文獻：
          Xuewei Zhao, et al. Imidazole-based Synthetic Lipidoids for In Vivo mRNA Delivery into Primary T Lymphocytes. Angew. Chem. Int. Ed., 2020.
          DOI: 10.1002/anie.202008082
          https://doi.org/10.1002/anie.202008082


          
						
          
						
          
							
							
						
          
					
          
				
          
			
          
		
          
	
          

    







          
		
          
			
			
			
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