一種新型聚乙二醇修飾納米氧化石墨烯負(fù)載阿霉素(PEG-ami-DOX/NGO)的制備方法的制備方法,其特征在于以下步驟:
步驟一、聚乙二醇接枝阿霉素制備聚乙二醇-酰胺-阿霉素PEG-ami-DOX室溫下將不同分子量的反應(yīng)物甲氧基聚乙二醇羧基PEG-COOH與碳二亞胺鹽酸鹽EDCI、N-羥基琥珀酰亞胺NHS溶于N,N-二甲基甲酰胺DMF中,超聲使其完全溶解,攪拌反應(yīng)0.5~1.5h得到反應(yīng)液;將DOX加入DMF溶液中,并且緩慢加入三乙胺TEA;將該溶液加入上述反應(yīng)液中,室溫避光攪拌反應(yīng)后,將反應(yīng)液裝在透析袋中,并在蒸餾水中進(jìn)行透析,將透析液取出冷凍干燥,即可得到目標(biāo)產(chǎn)物PEG-ami-DOX
步驟二、通過改進(jìn)的Hummer’s方法制備納米氧化石墨烯NGO室溫下,將多層氧化石墨烯加入反應(yīng)容器中,再向其中加入濃H2SO4,每10mL濃H2SO4中加入0.4~0.5g的多層氧化石墨烯,攪拌使二者充分混合;將反應(yīng)容器置于冰水浴中繼續(xù)攪拌,待反應(yīng)容器中的混合液溫度降到10℃以下后,緩慢向體系中加入高錳酸鉀固體,高錳酸鉀固體添加過程中控制反應(yīng)體系的溫度為0~20℃,加入完畢后,繼續(xù)在冰水浴中攪拌05~1.0h;將反應(yīng)體系升溫至32~38℃再反應(yīng)1.5~2.5h;一次加入去離子水后,將反應(yīng)體系移入溫度為90~105℃的油浴中,反應(yīng)1~2h;二次加入去離子水,待溫度恒定后,超聲1h,加入過氧化氫溶液,充分?jǐn)嚢瑁磻?yīng)液變?yōu)榱咙S色后,繼續(xù)反應(yīng)20~40min;加入NaOH溶液調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的pH至6.5~7;后在純水中透析純化樣品,冷凍干燥后得到粉末狀的納米氧化石墨烯;所述的多層氧化石墨烯與高錳酸鉀的質(zhì)量比為1:2.5~3.5;
步驟三、制備負(fù)載阿霉素DOX的納米氧化石墨烯DOX/NGO室溫下,將DOX水溶液與NGO水溶液按3:1的質(zhì)量比混合后,超聲處理后,避光攪拌12~16h;混合液于8000~13000r/min下高速離心5~15min,反復(fù)進(jìn)行離心水洗,除去游離的鹽酸阿霉素,并將下層沉淀重新溶于水中,即得到負(fù)載阿霉素的納米氧化石墨烯DOX/NGO;
步驟四、以納米氧化石墨烯為載體,負(fù)載接枝阿霉素的聚乙二醇制備得到新型復(fù)合物PEG-ami-DOX/NGO將PEG-ami-DOX溶液與NGO水溶液混合,并避光攪拌24~48h后,得到新型復(fù)合物PEG-ami-DOX/NGO
聚乙二醇修飾納米氧化石墨烯負(fù)載阿霉素的結(jié)構(gòu)式及紅外光譜圖
以下產(chǎn)品是上文提到的產(chǎn)品名稱及鏈接
1.甲氧基聚乙二醇羧基PEG-COOH
2.聚乙二醇-酰胺-阿霉素PEG-ami-DOX
4.DOPE-NHS 二油;字R掖及-N-羥基琥珀酰亞胺
5.二甲基甲酰胺(氘代),CAS::4472-41-7
6.聚乙二醇修飾納米氧化石墨烯負(fù)載阿霉素
8.聚乙二醇修飾納米氧化石墨烯負(fù)載阿霉素(PEG-ami-DOX/NGO)
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