微環(huán)境敏感型白蛋白納米粒

許多藥物存在毒副作用的原因是由于藥物對(duì)正常細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生殺傷作用，解決方法除了設(shè)計(jì)靶向納米粒外，還可以針對(duì)**微環(huán)境的特點(diǎn)設(shè)計(jì)條件敏感型納米粒來實(shí)現(xiàn)藥物的控釋，使納米粒只在**部位釋放藥物而在生理?xiàng)l件下穩(wěn)定，從而降低藥物的毒副作用。**微環(huán)境的特點(diǎn)包括偏酸性的pH，谷胱甘肽的含量高，缺氧導(dǎo)致的活性氧含量高等特點(diǎn)。

1、p H 敏感型白蛋白納米粒

**的快速生長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致**的氧供給不充足，使**微環(huán)境呈現(xiàn)酸性，而人生理?xiàng)l件下的pH=7.4，另外內(nèi)涵體的pH 值為 5.5~6.0，溶酶體的pH為4.5~5.0。針對(duì)以上特點(diǎn)，對(duì)白蛋白載體修飾，使載體呈現(xiàn)pH 敏感性，實(shí)現(xiàn)藥物控釋，增強(qiáng)靶向性。制備pH 敏感型的藥物載體主要通過利用pH 敏感鍵，包括腙鍵、乙縮醛鍵等，或者利用含有堿性或酸性嵌段共聚物的質(zhì)子化作用，實(shí)現(xiàn)pH 敏感釋放。Yang 等[15] 設(shè)計(jì)了一種低pH 下崩解的敏感型白蛋白納米粒。制備過程中，它莫西芬（TAM）作為疏水部分促進(jìn)HSA-Ce6 自組裝形成納米粒。該納米粒在血液循環(huán)中，具有較好的穩(wěn)定性，其較大的粒徑（約130 nm）通過EPR 效應(yīng)實(shí)現(xiàn)納米粒在**部位的累積。接著**部位環(huán)境偏酸性導(dǎo)致TAM 質(zhì)子化，使TAM 從疏水性轉(zhuǎn)變?yōu)橛H水性，進(jìn)一步導(dǎo)致納米粒崩解成更小的粒徑（約10 nm），從而增強(qiáng)藥物的組織滲透能力。**生長(zhǎng)迅速，主要呈現(xiàn)缺氧的微環(huán)境，而缺氧環(huán)境對(duì)光敏劑發(fā)揮光動(dòng)力**效果會(huì)產(chǎn)生抑制作用。TAM 在**部位進(jìn)一步發(fā)揮作用，抑制線粒體電子傳遞鏈減少**細(xì)胞對(duì)氧的需求，改善**部位缺氧的情況，增強(qiáng)Ce6的光動(dòng)力**效果。

2、還原敏感型納米粒

谷胱甘肽是人體細(xì)胞中的生物還原劑，其在細(xì)胞中的含量越為2~20 mmol/L，是體液和細(xì)胞外基質(zhì)含量（2~20 μmol/L）的100~1 000 倍，而**組織中，氧含量較低，其GSH 的含量又是正常組織的4 倍。因此可以利用這一差別來實(shí)現(xiàn)藥物的還原響應(yīng)釋放。

白蛋白分子含有17 個(gè)二硫鍵，Saleh 等[16] 利用白蛋白自身的二硫鍵來穩(wěn)定納米粒的策略，利用谷胱甘肽斷裂白蛋白分子中的二硫鍵，使白蛋白分子展開暴露疏水區(qū)域，然后加入溶解姜黃素的乙醇溶液，通過自組裝形成納米粒。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，不論釋放度考察還是納米粒穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)都表明納米粒在生理?xiàng)l件下具備較好的穩(wěn)定性，而在模擬溶酶體的高GSH 含量及低pH 條件下藥物呈現(xiàn)更快更完全的釋放。

3、低氧敏感型白蛋白納米粒

由于**組織生長(zhǎng)迅速新陳代謝旺盛，流經(jīng)**組織的血液不足導(dǎo)致**組織周圍呈現(xiàn)低氧的情況。利用**組織低氧環(huán)境與正常組織的常氧環(huán)境的區(qū)別，可以設(shè)計(jì)低氧敏感型納米粒。雖然100~150 nm 的納米粒具有較好的**靶向性及血清穩(wěn)定性，但是其在到達(dá)**組織后，較弱的組織滲透能力限制了藥物的療效發(fā)揮。而減少粒徑雖然會(huì)增加組織滲透能力，但是納米粒在血液循環(huán)中的穩(wěn)定性便會(huì)降低，導(dǎo)致毒副作用的增加及療效的降低。Yang 等[17] 設(shè)計(jì)了低氧敏感崩解型白蛋白納米粒。利用偶氮苯衍生物在缺氧條件及各種還原酶作用下會(huì)還原成苯胺衍生物的性質(zhì)，通過偶氮苯基團(tuán)交聯(lián)光敏劑CE6 結(jié)合的HSA 復(fù)合物（HC）和奧沙利鉑前藥結(jié)合的HSA 復(fù)合物（HO）。該納米粒在血液循環(huán)中具備較好的穩(wěn)定性，粒徑約為130 nm，該大小的納米�？梢暂^好地靶向**組織。在到達(dá)**部位后，低氧條件使納米粒中的偶氮苯基團(tuán)斷裂，納米粒崩解成小于10 nm 的含藥復(fù)合物。然后含藥復(fù)合物滲透**組織，進(jìn)一步發(fā)揮療效。

相關(guān)產(chǎn)品;

RGD偶聯(lián)吉西他濱白蛋白納米粒

PEG-DANPs 聚乙二醇化多西他賽白蛋白納米粒

SN38-HSA-LN 7-乙基-10-羥基喜樹堿白蛋白納米粒

吉西他濱白蛋白納米粒

載異煙肼、利福平白蛋白納米粒

半乳糖介導(dǎo)的冬凌草甲素白蛋白納米粒

伊曲康唑白蛋白納米粒

SD姜黃素-白蛋白納米粒

DTX/ELC Co-loaded NPs 載多西紫杉醇/依克立達(dá)白蛋白納米粒

載二氫丹參酮Ⅰ白蛋白納米粒

去甲斑蝥素白蛋白納米粒

伏立康唑白蛋白納米粒

蚓激酶白蛋白納米粒

伊曲康唑白蛋白納米粒

RBC-Hb/BSA-NP  紅細(xì)胞膜定向包裹血紅蛋白-白蛋白納米粒

白頭翁皂苷D白蛋白納米粒

紫杉醇聯(lián)合2-甲氧基雌二醇的白蛋白納米粒

蓽茇酰胺白蛋白納米粒

負(fù)載KHS101嘧啶二胺類小分子白蛋白納米顆粒

載藍(lán)萼甲素白蛋白納米粒

HI-6人體血清白蛋白納米粒