白蛋白納米粒技術(shù)應(yīng)用于藥物遞送-pg電子官方生物分享
白蛋白載體
人血清白蛋白作為藥物遞送系統(tǒng),有如下優(yōu)勢:
(1)生物相容性好。白蛋白作為內(nèi)源性物質(zhì),相容性較好,無毒,無抗原性,代謝產(chǎn)物安全,不會引發(fā)自身免疫反應(yīng),也不會有其他不良反應(yīng);
(2)穩(wěn)定性好。白蛋白在一定的溫度和酸堿度下能保持良好的穩(wěn)定,對于大多數(shù)外源性藥物,白蛋白通過對其包載提高穩(wěn)定性;
(3)載藥性能好。白蛋白獨特的空間結(jié)構(gòu),能通過物理包埋或者化學(xué)鍵合的方式包載藥物。已有數(shù)據(jù)表明,白蛋白可以增加疏水性藥物在血漿中的溶解度,并且能較好地保護易氧化藥物;
(4)具有靶向性。白蛋白可以躲避網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的識別與吞噬,同時因為白蛋白表面的結(jié)合位點多,可以通過表面修飾實現(xiàn)對受體的靶向遞送;
(5)體內(nèi)半衰期時間較長。白蛋白在血液中呈現(xiàn)負電荷,使其不易被巨噬細胞清除,延長遞送系統(tǒng)在循環(huán)系統(tǒng)的時間。
1. 白蛋白納米粒(Albumin based nanoparticles)
白蛋白納米粒,是將藥物包載于白蛋白納米粒遞送系統(tǒng)中,藥物可以通過共價結(jié)合在白蛋白的空間結(jié)構(gòu)內(nèi),也可以通過物理吸附附著于遞送系統(tǒng)的表面,目前也有更**的技術(shù)將藥物摻雜入納米粒的基質(zhì)中。如果藥物吸附于遞送系統(tǒng)的表面,存在一定的穩(wěn)定性和安全性隱患,畢竟物理吸附并非緊密連接。而共價結(jié)合于白蛋白的三維結(jié)構(gòu)內(nèi)或者摻雜于基質(zhì)中,則能保證藥物分子在整個產(chǎn)品周期內(nèi)不被降解。
白蛋白納米粒遞送系統(tǒng)的優(yōu)勢是藥物負載量的**提高。因為藥物包載于內(nèi)部,結(jié)合位點的多少不會對載藥量造成**影響,二硫鍵的打開與閉合才是載藥量的關(guān)鍵因素。該遞送系統(tǒng)的轉(zhuǎn)化難點在于粒徑的控制,如果選用過濾除菌來控制產(chǎn)品無菌度,剛性白蛋白納米粒的尺寸是影響收率的最關(guān)鍵參數(shù)。
2. 白蛋白結(jié)合納米體(Albumin conjugated nanobodies)
白蛋白結(jié)合納米體,實質(zhì)是白蛋白結(jié)合抗體的功能化片段。單克隆抗體能得以廣泛普及,是因為抗體能特異性靶向**部位,與**細胞上過度表達的受體相結(jié)合,抑制與**細胞生長和存活相關(guān)的生長因子。但單克隆抗體的尺寸較大,**滲透能力較差。常用方法是將單克隆抗體上的功能化片段剝離出來,該功能化片段即是納米體。這些納米體與白蛋白結(jié)合后,延長半衰期,同時增強針對多肽抗原的免疫應(yīng)答。
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