抗體偶聯(lián)藥物“ADC”作用機(jī)制

ADCs是單克隆抗體和細(xì)胞分子的偶聯(lián)物，兼具抗體的較高選擇性、較好的穩(wěn)定性及藥代動力學(xué)特征和細(xì)胞分子的高*性。

ADCs可分為三部分： 單克隆抗體( monocl onal anti bodi es，mAbs) 、細(xì)胞*分子( warhead or payl oad) 和連接基( 1i nker) 。

ADCs對細(xì)胞的作用機(jī)制

ADCs以靜脈注射的方式進(jìn)入血液循環(huán)， 能避免被胃酸和蛋白水解酶破壞。 通過血液循環(huán)進(jìn)入**組織后， 與**細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，在受體介導(dǎo)下通過網(wǎng)格蛋白( clathrin) 的牽引發(fā)生細(xì)胞內(nèi)吞， 形成核內(nèi)體，氫離子流入核內(nèi)體中形成酸性環(huán)境， 有利于新生的Fc受體與ADCs的mAbs部分結(jié)合， 其中部分ADCs與FcRns結(jié)合后被排出細(xì)胞外， 在堿性環(huán)境下， 釋放出ADCs， 重新進(jìn)入體循環(huán)，隨后核內(nèi)體與溶酶體發(fā)生融合， 未被排出細(xì)胞外的ADCs在溶酶體的降解下，釋放細(xì)胞分子到細(xì)胞質(zhì)中。 細(xì)胞分子與DNA、微管蛋白等結(jié)合后， 影響其復(fù)制或有絲分裂， 導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

 目前，四種“ADC”抗體藥物偶連物如下圖所示：

西安pg電子官方生物供應(yīng)的“ADCs”抗體藥物偶連物產(chǎn)品目錄

DBCO-SS-aldehyde

DBCO-SS-NHS

DBCO-PEG3-SS-NHS

DBCO-PEG4-NHS

DBCO-SS-amine

DBCO-PEG4-SS-TCO

DBCO-PEG3-TCO

DBCO-SS-PEG4-Biotin

DBCO-PEG4-APN

DBCO-PEG4-PFP

Bromoacetyl-PEG3-DBCO

N3-PEG3-SSPy

Alkyne-PEG4-SSPy

Alkyne-PEG4-SS-PEG4-alkyne

Py-ds-dmBut-amido-PEG4-NHS

SPDP-PEG4-NHS

Tetrazine-SS-NHS

Methyltetrazine-SS-NHS

Tetrazine-PEG4-SS-NHS

Methyltetrazine-PEG4-SS-NHS

Methyltetrazine-PEG4-SSPy

Tetrazine-PEG4-SSPy

Tetrazine-PEG4-alkyne

Tetrazine-PEG6-amine.HCl

Tetrazine-PEG5-tetrazine

BCN-SS-NHS

Methyltetrazine-PEG4-hydrazone-DBCO

Tetrazine-diazo-PEG4-biotin

BCN-SS-amine

Tetrazine-PEG4-SS-amine

Tetrazine-PEG6-amino-Boc

BCN-PEG3-amine

BCN-PEG3-Mal

BCN-PEG4-hydrazide

BCN-PEG4-NHS

BCN-PEG4-acid

BCN-PEG4-alkyne

BCN-PEG3-oxyamine

BCN-PEG4-HyNic

BCN-PEG3-tosylate

BCN-PEG3-OH

DBCO-PEG4-alkyne

N3-PEG3-N3

Aminooxy-amido-PEG3-N3

N3-PEG3-thioacetate

N3-PEG3-SS-NHS

Amino-PEG4-bis-PEG3-N3

Aminooxy-amido-PEG4-alkyne

Alkyne-PEG4-tosylate

Alkyne-PEG4-thioacetate

Boc-aminooxy-PEG4-alkyne

TCO-PEG5-Maleimide

TCO-PEG3-amine

TCO-PEG4-acid

TCO-PEG3-aldehyde

TCO-PEG3-CH2-aldehyde

TCO-PEG3-alcohol

TCO-PEG3-Maleimide

TCO-SS-amine

TCO-PEG11-TCO

Methyltetrazine-PEG6-Maleimide

Tetrazine-C5-NHS

Tetrazine-PEG4-amine HCl salt

Methyltetrazine-PEG4-amine. HCl

Methyltetrazine-PEG5-methyltetrazine

Tetrazine-PEG3-alcohol

Tetrazine-PEG4-amino-Boc

Methyltetrazine NHS ester

Tetrazine-SPDP

Methyltetrazine-PEG8-N3

Tetrazine-SS-amine

Methyltetrazine-Maleimide

Tetrazine-biotin

Maleimide-PEG2-hydrazide.TFA

Aldehyde-PEG23-SPDP

Fmoc-amino-PEG4-hydroxy

Iodo-PEG12-NHS

Iodo-PEG12-acid

Biotin-NH-CH2CH2-S-S-Pyr

Benzaldehyde-PEG4-N3

Biotin-PEG2-aldehyde

Biotin-PEG2-CH2-aldehyde

Bis-BCN-PEG1-diamide

HyNic-PEG2-Amino-DBCO

Boc-HyNic-PEG2-Amino-DBCO

Boc-HyNic-PEG2-N3

Boc-HyNic-PEG2-alkyne

Bocaminooxyacetamide-PEG2-N3

Bocaminooxyacetamide-PEG3-alkyne

BocNH-PEG4-acid-amine DBCO

Bromo-PEG6-N3

DBCO-Amine-PEG3-Fmoc

DBCO-PEG4 acetic-EVCit-PAB

DBCO-PEG4-acetic-Val-Cit-PAB

DBCO-PEG4-propionic EVCit-PAB

DBCO-PEG4-Propionic-Val-Cit-PAB

FmocNH-PEG3-CH2CH2NH2

Folate PEG3 NHS ester

Folate-PEG1-Mal

Folate-PEG3-Amine

Folate-PEG3-alkyne

MC-Val-Cit-PAB-OH

Mal-PEG1-Val-Cit-OH

TCO-PEG1-Val-Cit-OH

TCO-PEG1-Val-Cit-PABC-OH

TCO-PEG1-Val-Cit-PABC-PNP

N3-PEG1-Val-Cit-OH

N3-PEG1-Val-Cit-PABC-PNP

BCN-PEG1-Val-Cit-OH

BCN-PEG1-Val-Cit-PABC-OH

Boc-HyNic-PEG1-Mal

DBCO-PEG1-Val-Cit-OH

DBCO-PEG1-Val-Cit-PABC-OH

DBCO-PEG1-Val-Cit-PABC-PNP

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