英文名稱：sC18
中文名稱：胞質(zhì)穿透酰胺肽

sC18 是一種基于細(xì)胞穿透肽（CPPs）設(shè)計(jì)原則開發(fā)的短肽，其序列包含高比例的堿性氨基酸（如精氨酸、賴氨酸）和疏水性殘基，形成兩親性結(jié)構(gòu)。該肽的核心功能是通過非內(nèi)吞途徑高效穿透細(xì)胞膜，并將共價(jià)或非共價(jià)連接的貨物分子（如蛋白質(zhì)、核酸或小分子）遞送至細(xì)胞質(zhì)。sC18 的穿透機(jī)制可能涉及直接膜轉(zhuǎn)位和內(nèi)體逃逸的協(xié)同作用：其陽離子區(qū)域可中和細(xì)胞膜表面負(fù)電荷，而疏水端則促進(jìn)脂質(zhì)雙層擾動。

與傳統(tǒng) CPPs 相比，sC18 的獨(dú)特之處在于其酰胺鍵修飾策略。通過在特定位置引入酰胺鍵替代天然肽鍵，sC18 的化學(xué)穩(wěn)定性顯著提升，對血清蛋白酶的抵抗能力增強(qiáng)，從而延長了其在生物體內(nèi)的半衰期。此外，酰胺鍵的引入還可能優(yōu)化其空間構(gòu)象，減少與細(xì)胞表面非靶標(biāo)蛋白的結(jié)合，提高穿透特異性。

sC18 的合成需采用固相合成與液相修飾相結(jié)合的方法，以確保酰胺鍵的精確引入。在應(yīng)用研究中，該肽已成功遞送熒光探針至活細(xì)胞，并觀察到均勻的胞質(zhì)分布。其潛在應(yīng)用包括作為基因編輯工具（如 CRISPR-Cas9）的遞送載體，或用于遞送治療性蛋白質(zhì)至靶細(xì)胞。未來需進(jìn)一步探索其最大耐受劑量和長期生物安全性，以推動臨床轉(zhuǎn)化。

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