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          SAH-p53-8,穩(wěn)定 p53 結(jié)合肽是一種基于 p53 蛋白結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的短肽
          發(fā)布時(shí)間:2025-07-29     作者:YFF   分享到:

          英文名稱:SAH-p53-8
          中文名稱:穩(wěn)定 p53 結(jié)合肽

          SAH-p53-8 是一種基于 p53 蛋白結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的短肽,其序列源自 p53 四聚化結(jié)構(gòu)域(TD)的保守片段。該肽的核心功能是通過(guò)與 p53 蛋白的特定區(qū)域結(jié)合,穩(wěn)定其天然構(gòu)象并防止異常聚集。p53 作為一種轉(zhuǎn)錄因子,其活性依賴正確的四聚體組裝,而突變或應(yīng)激條件下,p53 易發(fā)生錯(cuò)誤折疊,導(dǎo)致功能喪失或獲得性毒性。SAH-p53-8 通過(guò)模擬天然配體與 p53 的相互作用界面,可部分恢復(fù)其正常折疊路徑。

          該肽的作用機(jī)制涉及競(jìng)爭(zhēng)性抑制 p53 的錯(cuò)誤相互作用。在細(xì)胞內(nèi),SAH-p53-8 可結(jié)合未折疊的 p53 單體,阻止其形成無(wú)功能的聚集體,同時(shí)促進(jìn)其與分子伴侶(如 HSP70)的協(xié)同折疊。此外,該肽還能通過(guò)穩(wěn)定 p53 的 DNA 結(jié)合結(jié)構(gòu)域,增強(qiáng)其與靶基因啟動(dòng)子的親和力,從而調(diào)節(jié)下游信號(hào)通路。

          SAH-p53-8 的合成需采用高純度固相合成技術(shù),并通過(guò)圓二色光譜(CD)驗(yàn)證其二級(jí)結(jié)構(gòu)是否與天然 p53 片段一致。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,該肽已表現(xiàn)出對(duì) p53 依賴性基因表達(dá)的可調(diào)控影響,且未觀察到顯著細(xì)胞毒性。其潛在應(yīng)用包括探索 p53 折疊相關(guān)疾病的分子機(jī)制,或作為化學(xué)伴侶輔助蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)調(diào)控的研究工具。

          SAH-p53-8

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