英文名稱: GALA
中文名稱: GALA 肽
GALA 是一種經典的pH敏感型細胞穿透肽,其序列通常為“WEAALAEALAEALAEHLAEALAEALEALAA”,核心特征是包含多個谷氨酸(E)與丙氨酸(A)的重復單元,以及一個疏水性亮氨酸(L)殘基。在生理pH(7.4)下,GALA 的谷氨酸殘基帶負電荷,肽整體呈水溶性;而當環(huán)境pH降至酸性(如腫瘤組織或內吞體內部,pH 5.0-6.5),谷氨酸質子化導致電荷減少,疏水性暴露,促使肽插入膜脂雙層并形成孔道,從而觸發(fā)內容物釋放。
GALA 的主要應用集中在靶向遞送與跨膜轉運領域。例如,在腫瘤治療中,其可包裹化療藥物(如阿霉素)或核酸(如siRNA)形成納米粒,通過被動靶向(EPR效應)富集于腫瘤組織后,在酸性微環(huán)境中釋放載荷;在疫苗開發(fā)中,其可遞送抗原肽至抗原呈遞細胞,增強免疫應答。此外,GALA 的pH響應特性使其成為研究膜融合與孔道形成的模型工具。目前,研究人員正通過調整其序列(如增加谷氨酸數量或引入其他酸性氨基酸)優(yōu)化pH敏感性,或通過偶聯靶向配體(如抗體)提高組織特異性。未來,GALA 有望在精準醫(yī)療中實現更智能的藥物釋放控制,例如結合腫瘤微環(huán)境的多參數響應(如pH、谷胱甘肽濃度)設計雙重觸發(fā)型遞送系統。
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