英文名稱: SAH-p53-8
中文名稱: 穩(wěn)定 p53 肽
SAH-p53-8 是一種基于 p53 蛋白結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的短肽，其名稱中的“SAH”代表“Stabilized Alpha Helix”（穩(wěn)定α螺旋），旨在通過模擬 p53 的轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域（TAD）中的關(guān)鍵α螺旋，增強(qiáng) p53 蛋白的穩(wěn)定性與功能。p53 是一種重要的腫瘤抑制蛋白，其活性受泛素-蛋白酶體系統(tǒng)嚴(yán)格調(diào)控，但在癌癥細(xì)胞中常因突變或降解加速而失活。SAH-p53-8 通過與 p53 的負(fù)調(diào)控因子（如 MDM2 或 MDMX）結(jié)合，阻斷其與 p53 的相互作用，從而防止 p53 被泛素化降解。

該肽的作用機(jī)制包括兩方面：一是直接競(jìng)爭(zhēng)性抑制 MDM2/MDMX 與 p53 的結(jié)合位點(diǎn)，恢復(fù)野生型 p53 的穩(wěn)定性；二是通過穩(wěn)定 p53 的α螺旋構(gòu)象，促進(jìn)其與 DNA 的結(jié)合，增強(qiáng)下游靶基因（如 p21、Bax）的轉(zhuǎn)錄活性，誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯或凋亡。在癌癥治療中，SAH-p53-8 尤其適用于 p53 野生型腫瘤，但對(duì)突變型 p53 也有一定效果，因其可通過穩(wěn)定殘留的野生型 p53 或干擾突變型 p53 的促癌功能發(fā)揮作用。目前，研究人員正通過化學(xué)修飾（如環(huán)化、D-氨基酸替代）提高其蛋白酶抗性和細(xì)胞穿透性，并探索其與化療或放療的聯(lián)合應(yīng)用，以增強(qiáng)抗腫瘤效果。盡管仍處于臨床前研究階段，SAH-p53-8 為恢復(fù) p53 功能提供了新的分子工具。

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