英文名稱：Adrenorphin，Metorphamide
中文名稱：腎上腺啡，甲啡胺

腎上腺啡（Adrenorphin）與甲啡胺（Metorphamide）是兩種結(jié)構(gòu)相似的內(nèi)源性阿片樣肽，均由前阿片黑素細(xì)胞皮質(zhì)素原（POMC）水解產(chǎn)生。腎上腺啡的氨基酸序列為Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Phe-NH?，而甲啡胺是其甲基化衍生物（Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-(O-methyl)-Arg-Phe-NH?），二者均通過(guò)與阿片受體（μ、δ、κ型）結(jié)合發(fā)揮鎮(zhèn)痛及神經(jīng)調(diào)節(jié)作用。

腎上腺啡與甲啡胺的鎮(zhèn)痛機(jī)制涉及抑制脊髓背角神經(jīng)元的痛覺(jué)信號(hào)傳遞。實(shí)驗(yàn)表明，二者可選擇性激活κ型阿片受體，通過(guò)G蛋白偶聯(lián)信號(hào)通路減少環(huán)磷酸腺苷（cAMP）生成，并激活鉀離子通道，導(dǎo)致神經(jīng)元超極化，從而降低痛覺(jué)敏感性。與嗎啡等傳統(tǒng)阿片類藥物相比，腎上腺啡與甲啡胺對(duì)μ受體的親和力較低，因此呼吸抑制、成癮性等副作用相對(duì)較少。此外，甲啡胺的甲基化修飾增強(qiáng)了其對(duì)酯酶的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)了體內(nèi)半衰期，提高了生物利用度。

在生理功能方面，腎上腺啡與甲啡胺還參與應(yīng)激反應(yīng)調(diào)節(jié)。例如，在應(yīng)激狀態(tài)下，下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）激活可導(dǎo)致POMC表達(dá)上調(diào)，進(jìn)而增加腎上腺啡的合成與釋放，通過(guò)負(fù)反饋機(jī)制抑制過(guò)度應(yīng)激反應(yīng)。臨床前研究中，二者被用于探索疼痛治療的新靶點(diǎn)，例如通過(guò)局部注射或納米載體遞送至脊髓損傷部位，實(shí)現(xiàn)區(qū)域性鎮(zhèn)痛。目前，腎上腺啡與甲啡胺的研究主要集中于其受體結(jié)合特性及結(jié)構(gòu)優(yōu)化，以期開(kāi)發(fā)出更安全有效的鎮(zhèn)痛藥物。

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