英文名稱：CADY-K
中文名稱：CADY-K肽
CADY-K肽是在經(jīng)典CADY肽基礎(chǔ)上通過(guò)化學(xué)修飾優(yōu)化設(shè)計(jì)的新型細(xì)胞穿透肽，分子量約2.0 kDa。其核心序列保留了CADY的兩親性特征（交替排列的疏水性亮氨酸/色氨酸與親水性精氨酸），并在C端引入賴氨酸殘基（K），形成GLWRALWRLLRSLWRLLWRAK結(jié)構(gòu)。這一修飾顯著增強(qiáng)了其與核酸分子的靜電結(jié)合能力：賴氨酸的額外正電荷可與核酸骨架的磷酸基團(tuán)形成更穩(wěn)定的復(fù)合物，同時(shí)疏水區(qū)通過(guò)自組裝包裹貨物，形成粒徑約50-80 nm的納米顆粒，有效保護(hù)核酸免受血清酶降解。

遞送機(jī)制上，CADY-K通過(guò)兩步法實(shí)現(xiàn)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)：首先，其兩親性結(jié)構(gòu)與細(xì)胞膜磷脂雙層相互作用，引發(fā)局部膜擾動(dòng)；隨后，賴氨酸殘基介導(dǎo)的內(nèi)吞作用促進(jìn)復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)表明，CADY-K可高效遞送siRNA、miRNA及CRISPR/Cas9組件至多種細(xì)胞系（如HeLa、HEK293），且在含10%血清的培養(yǎng)基中仍保持穩(wěn)定。與CADY相比，CADY-K的核酸結(jié)合親和力提升約2倍，細(xì)胞攝取率提高30%，但高濃度（>20 μM）可能引發(fā)輕度膜損傷。

應(yīng)用方面，CADY-K已被用于基因功能研究（如靶向特定基因的沉默或激活）及核酸藥物開發(fā)（如反義寡核苷酸遞送）。例如，將CADY-K與靶向APP基因的siRNA復(fù)合后，可顯著降低神經(jīng)元細(xì)胞中β-淀粉樣蛋白前體的表達(dá)水平；與熒光標(biāo)記的miRNA結(jié)合后，可用于追蹤其在細(xì)胞內(nèi)的動(dòng)態(tài)分布。此外，CADY-K的模塊化設(shè)計(jì)允許進(jìn)一步修飾（如引入靶向配體或穿膜增強(qiáng)基團(tuán)），為定制化核酸遞送提供了靈活平臺(tái)。

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