英文名稱：Nona-lysine (L9)
中文名稱：L9肽
L9肽是一種由9個(gè)連續(xù)賴氨酸殘基組成的短肽，分子量約為1266.4 Da，屬于多聚陽離子型細(xì)胞穿透肽（CPPs）。其核心結(jié)構(gòu)特征在于賴氨酸側(cè)鏈的氨基在生理pH下質(zhì)子化，形成帶正電荷的表面，能夠通過靜電相互作用與細(xì)胞膜表面的負(fù)電荷磷脂（如磷脂酰絲氨酸、硫酸乙酰肝素蛋白聚糖）結(jié)合，進(jìn)而誘導(dǎo)膜結(jié)構(gòu)局部擾動(dòng)或形成瞬時(shí)孔道，實(shí)現(xiàn)自身或共價(jià)連接分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。

與同為多聚陽離子的R9（精氨酸九肽）相比，L9的遞送機(jī)制更依賴膜電荷密度而非氫鍵網(wǎng)絡(luò)。實(shí)驗(yàn)表明，L9可有效遞送分子量達(dá)50 kDa的貨物（如蛋白質(zhì)、核酸復(fù)合物）進(jìn)入多種細(xì)胞類型，包括貼壁細(xì)胞、懸浮細(xì)胞及原代細(xì)胞。其遞送效率受肽濃度、貨物性質(zhì)及細(xì)胞類型影響，高濃度下可能引發(fā)膜損傷或細(xì)胞毒性，需通過優(yōu)化濃度梯度或化學(xué)修飾（如引入疏水基團(tuán)）平衡效率與安全性。

在應(yīng)用方面，L9肽已被用于基礎(chǔ)研究中的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞成像（如與熒光探針連接）及核酸遞送（如siRNA、質(zhì)粒DNA）。例如，將L9與綠色熒光蛋白（GFP）融合表達(dá)，可觀察到GFP在細(xì)胞內(nèi)的快速積累；與治療性分子（如酶抑制劑）連接后，可實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)靶向干預(yù)。此外，L9的簡(jiǎn)單線性結(jié)構(gòu)便于化學(xué)合成與修飾，為開發(fā)定制化遞送工具提供了基礎(chǔ)平臺(tái)。盡管其臨床轉(zhuǎn)化需進(jìn)一步評(píng)估長(zhǎng)期安全性及免疫原性，但L9作為經(jīng)典的多聚陽離子CPPs，仍為非病毒遞送技術(shù)提供了重要參考。

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