文獻(xiàn)：開發(fā)針對線粒體并載有槲皮素的 PLGA 納米粒子以減少 ROS 的產(chǎn)生

鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1773224724012462

作者：丹尼茲 ·戈爾，奧茲古爾 ·戈克 

節(jié)選：

線粒體是活性氧 (ROS) 的主要來源，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮著各種重要功能。ROS 的過量產(chǎn)生會導(dǎo)致氧化應(yīng)激，進(jìn)而引發(fā)線粒體功能障礙和慢性炎癥疾病。因此，負(fù)載*炎藥物并用三苯基膦 (TPP) 陽離子功能化以實現(xiàn)線粒體靶向性的納米顆粒 (NP) 已成為調(diào)節(jié) ROS 水平和減少氧化應(yīng)激誘導(dǎo)炎癥的有希望的候選藥物。本研究采用納米沉淀法制備了負(fù)載槲皮素 (QCT) 的聚乳酸-乙醇酸共聚物 (PLGA) NP。這些 NP 通過在其結(jié)構(gòu)中加入兩種不同的靶向結(jié)合物：TPP-吐溫 80 (TT80) 和 PLGA-PEG-TPP (PPT)，從而專門靶向線粒體。我們采用各種表征方法和體外研究評估了不同結(jié)合物及其濃度對所得載 QCT PLGA NPs 的影響。獲得了直徑小于 215 nm 的單分散 NPs，藥物包封率為 48.11 ± 0.67 % 至 60.83 ± 0.79 %。zeta 電位值的正向變化證實了 TPP 的成功結(jié)合。此外，NPs 表現(xiàn)出長達(dá) 11 天的高穩(wěn)定性，并表現(xiàn)出 pH 響應(yīng)的藥物釋放行為。我們的結(jié)果清楚地表明，即使在高藥物濃度下，合成的 NPs 也能保持較高的細(xì)胞活力。此外，所有靶向 NPs 在炎癥條件下均顯著降低了 ROS 的產(chǎn)生。JC-1 測定顯示 J 聚集體形成增加，證實了靶向 NPs 到達(dá)線粒體后的*炎愈合作用。因此，這些針對線粒體的 PLGA NP 被證明是*炎*的有效載體，為*氧化應(yīng)激引起的炎癥提供了巨大的潛力。

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