文獻：乳鐵蛋白修飾的長循環(huán)脂質(zhì)體對肝癌細(xì)胞的體外靶向性評價

作者：韋敏燕，鄒奇，吳傳斌，徐月紅

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摘要：

本研究構(gòu)建了包載香豆素-6熒光探針的乳鐵蛋白修飾肝*靶向脂質(zhì)體(Lf-PLS),并對其體外肝*靶向性進行評價.采用薄膜分散法與后插入法制備長循環(huán)脂質(zhì)體(PLS).

乳鐵蛋白(Lf)的氨基與脂質(zhì)體膜表面DSPE-PEG2000-COOH共價結(jié)合,組裝得到Lf-PLS,并進行表征.采用激光共聚焦顯微鏡與流式細(xì)胞術(shù),考察無唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)陽性細(xì)胞Hep G2對Lf-PLS的攝取.所制得包載香豆素-6的Lf-PLS為圓形或橢圓形囊泡,粒徑約為130 nm,zeta電位約為-30 m V,包封率80%.細(xì)胞攝取實驗結(jié)果表明,Hep G2細(xì)胞對Lf-PLS的攝取顯著高于PLS,且隨孵育濃度,時間及溫度的增加而增大.

該攝取可被大量游離的Lf所抑制.結(jié)果提示,經(jīng)Lf修飾后Lf-PLS對Hep G2細(xì)胞具有較好的靶向性.其靶向作用可能是Lf與Hep G2細(xì)胞膜蛋白ASGPR相結(jié)合,Lf-PLS通過受體介導(dǎo)的主動轉(zhuǎn)運進入肝*Hep G2細(xì)胞.上述體外實驗證明,Lf-PLS是一個具有潛在肝*靶向性的藥物傳遞系統(tǒng),為進一步探索該脂質(zhì)體在體內(nèi)的肝*靶向性,*腫瘤活性和代謝規(guī)律提供了實驗基礎(chǔ).

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